Альберто Эспаи, Мэриленд, адъюнкт-профессор невралгии в Медицинском колледже UC и директоре Семейного Центра Джеймса Дж. и Джоан А. Гарднер болезни Паркинсона и Двигательных расстройств, является ведущим автором публикаций, которые недавно казались онлайн в журналах Nature Reviews Neurology и Movement Disorders.«Время настало, чтобы спросить, что мы должны делать по-другому», говорит Эспей. «Медицинская наука сделала глобальные инвестиции $23 миллиардов в методах лечения с обещанием замедлить развитие болезни Паркинсона, и 17 законченных клинических испытаний фазы III уступили немного больше, чем разочарование. Мы должны спросить, могло ли бы растущее число неудавшихся испытаний быть объяснено нашей единственной целью и подходом единственной болезни к разработке лекарственного средства».Эспей и его коллеги теоретизируют, что болезнь Паркинсона не одна болезнь, а скорее несколько болезней, когда рассмотрено с генетических и молекулярных точек зрения.
Они признают, что просмотр болезни Паркинсона как единственный беспорядок, который преимущественно включает вырождение нейрона допамина, был полезен в развитии лечений признаков, таков как сотрясение и нестабильная ходьба, то прикосновение подавляющее большинство пациентов. В то же время это представление должно все же поставить терапию, которая является эффективной при замедлении, изменении или лечении болезни Паркинсона. Одна важная причина, Эспей говорит, могла состоять в том, что многообещающие молекулярные методы лечения были проверены в больших клинических испытаниях людей, которые разделяют диагноз болезни Паркинсона, но не к определенному подтипу болезни, скорее всего, чтобы извлечь выгоду.Исследователи защищают «подход» медицины точности, который внедрен в системной биологии, междисциплинарное исследование, которое сосредотачивается на сложных взаимодействиях биологических систем.
«Рассмотрение болезни с точки зрения системной биологии позволяет нам признавать, что наши пациенты могут быть разделены на подтипы на основе генетических, биологических и молекулярных отклонений», говорит Эспей. «В результате они по-другому ответят на различные методы лечения».Невропатологи долго наблюдали много лиц болезни Паркинсона в их пациентах.
Некоторый прогресс быстро их болезни, некоторые медленно. Некоторые заболевают деменцией относительно рано, в то время как другие не делают.Тесты также показали, что пациенты развивают депозиты альфы-synuclein, белка, в различных степенях в мозгу, двоеточии, сердце, коже и обонятельной лампочке. Но в то время как эти депозиты, как думали, были общими знаменателями в большинстве людей с болезнью Паркинсона, они могут представлять побочные продукты диапазона биологических отклонений и могут не быть лучшими целями терапии. «Преследование этого хвоста могло доказать неуловимую цель», говорит Эспей.
К идеальному набору биомаркеровEspay и его коллеги заявляют, что область должна работать, чтобы развивать идеальный набор биомаркеров. Их заключение отрезвления появляется после инвестиций $45 миллионов Фондом Майкла Дж. Фокса в Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI).
Espay, лидер места для части Цинциннати исследования с 33 местами, надеялся, что усилие поможет исследователям обнаружить биомаркеры, которые точно определили бы основные процессы болезни.Идеальный подход, Espay и его соавторы пишут, начался бы с «оценки биологических процессов» в значительной части населения стареющих людей. Оценки захватили бы сканирования головного мозга, генетические профили и другие биологические измерения здоровых и нездоровых людей со временем.
Неправильные сигналы в рамках каждого из этих биологических измерений были бы тогда прослежены до группы людей, из которых они появляются. Таким образом, область развивала бы «беспристрастные биомаркеры», которые стимулируют создание определенных подтипов болезни.
«Этот процесс – перемена того, что мы имеем сегодня с биомаркерами, утверждаемыми, прикрепляя их к заметным клиническим симптомам пациента или фенотипам», говорит Эспей.Espay уподобил ситуацию более раннему периоду при онкологии, когда исследователи искали «лекарство от рака». В течение десятилетий исследователи рака развились далеко от того общего центра до понимания глубокой сложности рака. Они учились оценивать молекулярный профиль рака и предназначаться для его уникальной мутации или уязвимости.
При этом они возвестили век медицины точности – соответствие наркотиков к подтипам болезни.«Невропатолог будущего очень походил бы на онколога подарка», говорит Эспей. «Диагноз болезни Паркинсона будет полон только, когда профилирование биомаркера будет способно к идентификации молекулярных подтипов болезни, и предложите, чтобы изменяющее болезнь лечение применилось».