Исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго обнаружили молекулярный переключатель, который заставляет небольшие полезные сгустки, которые останавливают кровотечение, увеличиваться во время заживления ран. Блокируя этот переключатель у лабораторных мышей, исследователи предотвратили рост небольших сгустков – процесс, который может представлять опасность для людей – при сохранении их способности останавливать кровотечение. Их результаты, опубликованные в Интернете в журнале Nature, открывают возможность для разработки мощных препаратов, препятствующих свертыванию крови, которые не повышают риск кровотечения.
"Существующие препараты против свертывания крови значительно снижают способность организма образовывать тромбы, поэтому люди, принимающие эти препараты, подвергаются риску серьезного кровотечения," говорит Сяопин Ду, профессор фармакологии Медицинского колледжа UIC и ведущий автор статьи. "Используя этот переключатель, который мы обнаружили, мы можем разработать очень мощные препараты, которые предотвращают образование больших сгустков, вызывающих сердечные приступы и инсульты, сохраняя при этом способность организма образовывать более мелкие первичные сгустки, необходимые для остановки кровотечения."
Препараты против свертывания крови, также известные как разжижители крови, могут помочь предотвратить инсульты, сердечные приступы и сгустки глубоких вен. Их также назначают для снижения риска образования опасных сгустков после операции. Но лекарства также увеличивают риск кровотечения, и их следует использовать с большой осторожностью.
Ду и его коллеги исследовали белок под названием интегрин, обнаруженный в клеточной мембране тромбоцитов, специализированных клеток крови, которые образуют сгустки, останавливающие кровотечение. Сигналы, исходящие от поврежденных или разорванных кровеносных сосудов, активируют интегрин, который заставляет тромбоциты связываться с поврежденным кровеносным сосудом и другими тромбоцитами через связывающий белок, называемый фибриногеном. Это перекрестное сшивание приводит к образованию первичного сгустка, достаточно хорошего, чтобы остановить кровотечение в большинстве мелких порезов.
Исследователи UIC обнаружили, что при включении фибриногена другая молекула, называемая G-альфа-13, захватывается интегрином и заставляет сгусток расти намного больше, чтобы гарантировать остановку кровотечения. Обычно увеличенный сгусток сжимается. Но у людей, склонных к развитию опасных сгустков крови или у людей с суженными артериями, увеличенные сгустки могут привести к сердечному приступу или инсульту.
Обнаружив, что G-альфа-13 отвечает за ускорение процесса свертывания крови, исследователи смогли разработать молекулу, которая блокирует связывание G-альфа-13 с интегрином. У мышей, которым вводят блокатор, могут образовываться первичные сгустки, которые останавливают кровотечение, но никогда не переходят в фазу роста.
"Это захватывающе, потому что новые препараты, основанные на блокировании G-альфа-13, могут сохранять способность образовывать первичные сгустки, которые необходимы для заживления ран, но будут препятствовать их слишком большому разрастанию и закупорке кровеносных сосудов," Ду сказал.