В сотрудничестве с международной командой исследователи из Каролинского института в Швеции разработали антитело 3F7, которое блокирует белок, активный в факторе XII системы свертывания крови. Ингибирование фактора XII позволяет предотвратить тромбоз кровеносных сосудов без увеличения риска кровотечения в клинических условиях.
Тромбоз вызывается свертыванием крови; сгустки могут блокировать кровоток в одном или нескольких кровеносных сосудах и вызывать тромботические заболевания, такие как инсульт, инфаркт миокарда или тромбоэмболия легочной артерии. Сегодня тромбоз можно предотвратить или лечить с помощью антикоагулянтов. Существует широкий спектр антикоагулянтов, таких как варфарин (ингибитор витамина К), новые пероральные антикоагулянты (дабигатран или ривароксабан) и препараты группы гепарина. Все эти агенты нацелены на различные компоненты системы свертывания крови, чтобы предотвратить свертывание крови и, таким образом, препятствовать тромбозу. Однако все эти препараты также влекут за собой повышенный риск кровотечения у пациентов, что частично нивелирует их положительные эффекты.
Блокирование фактора свертывания крови XII (F XII) действует иначе, чем традиционные антикоагулянты. В течение долгого времени было известно, что люди с дефицитом FXII не кровоточат чрезмерно, и поэтому считалось, что FXII не имеет функции для свертывания крови у пациентов. В 2005 году Томас Ренне и его исследовательская группа обнаружили, что у мышей, лишенных F XII, не могло быть ни инсульта, ни тромбоэмболии легочной артерии, даже если у них были нормальные кровотечения.
"С тех пор нашей целью было найти эффективный способ заблокировать F XII. Теперь мы разработали антитело, которое блокирует F XII в крови человека, мышей и кроликов", говорит Томас Ренне. "Это обеспечивает защиту от тромбоза без увеличения риска кровотечения."
Вместе с докторантом Магнусом Ларссоном исследователи разработали и протестировали антитело, названное 3F7, на кроликах во время лечения ЭКМО. ЭКМО – это усовершенствованный аппарат искусственного кровообращения, используемый в опасных для жизни условиях, особенно у младенцев. Контакт с пластиковой трубкой вызывает свертывание крови, поэтому пациентам обычно вводят антикоагулянты (гепарин). Однако из-за антикоагуляции гепарином пациенты сильно кровоточат, и значительное число даже умирает от этих кровотечений.
В исследовании тромбоз у кроликов, получавших ЭКМО, получавших 3F7, уменьшился так же, как и у кроликов, получавших гепарин, но риск кровотечения с 3F7 был минимальным, тогда как лечение гепарином приводило к кровотечению.
"Блокирование F XII, по-видимому, является эффективной стратегией против тромбообразования, и мы показали это в экспериментах на кроликах в клинически значимом контексте", говорит Томас Ренне. "Существует большая потребность в лечении, которое снижает риск образования тромбов в экстренных ситуациях, например, во время лечения ЭКМО и многих других, таких как сердечно-сосудистая хирургия. Мы планируем протестировать антитела в фазе I исследования. Возможно, что антитело также блокирует воспаление, опосредованное F XII, что представляет интерес для будущих исследований."