Исследование появляется в выпуске 11 июня Науки Переводная Медицина.“ Для некоторых людей у ACM нет признаков или предупредительных знаков, означая, что первое и единственное проявление болезни – внезапная смерть, ” объясняют соответствующий автор Джеффри Э. Заффиц, Мэриленд, доктор философии, председатель Отдела Патологии в BIDMC и профессоре Mallinckrodt Pathology в Медицинской школе Гарварда. Условие затрагивает приблизительно каждого 5000-го человека во всем мире, часто поразительных пациентов моложе 35.
ACM повреждает мышцу heart’ s желудочки (насосные палаты) так, чтобы, со временем, мышечные клетки или myocytes, становиться замененный лишним весом и фиброзом, оставляя пациентов особенно восприимчивыми к аритмиям. Как только аритмия развивается, сердцебиение становится быстрым и неустойчивым порождением жертвы стать головокружительным или крах – и в самых серьезных случаях, чтобы болеть внезапной остановкой сердца.“ в настоящее время нет никаких наркотиков, доступных, который может достоверно предотвратить аритмии и внезапную смерть в ACM, ” объясняет Заффиц.
Пациенты, которые показывают частые аритмии или испытывают повторенные периоды обморока, считаются подверженными риску внезапной смерти, и часто подвергаются внедрению автоматического сердечного дефибриллятора (ICD), который непрерывно контролирует сердечный ритм и поставляет шок для сердца, если это диагностирует потенциально смертельную ненормальность ритма.“ В то время как ICDs может быть спасительным, они дорогие и могут создать серьезное психологическое бремя для пациента, ” добавляет Заффиц. “ Ожидание опасной для жизни аритмии, чтобы развиваться и затем доверие устройству, чтобы остановить его, поставляя болезненный шок не являются идеальным способом управлять этим состоянием. Мы должны найти наркотики, которые могут препятствовать тому, чтобы аритмия появилась в первом месте ”
Определить механизмы, лежащие в основе этой опасной болезни и найти, что потенциальные наркотики предотвращают ее начало, co-ведущего-автора Кэлума А. Макрея, Мэриленд, доктора философии, генетика в Подразделении Сердечно-сосудистого Лекарства в Бригаме и Women’ s Больница создал screenable модель данио-рерио ACM с сердечным myocyte-определенным выражением человеческой мутации в генетическом коде plakoglobin, который, как известно, вызывает ACM в людях. Работая с данио-рерио, которые развиваются быстро и могут быть произведены в больших количествах, следователи видели явное доказательство болезни сердца только после 48 часов эмбрионального развития.
Они тогда провели экран высокой пропускной способности, чтобы проверить 4 800 химикатов, чтобы определить подавитель фенотипа болезни. Один химикат, в частности, SB216763, показал замечательную способность предотвратить или полностью изменить болезнь у рыбы.
Вооруженный этой новой информацией, следователи подтвердили свои результаты посредством исследований и моделей млекопитающих ACM и мышечных клеток человеческого сердца, полученных из взрослых стволовых клеток от пациентов ACM.“ Мы нашли, что единственная маленькая молекула [SB216763] могла полностью изменить и повреждение мышечной клетки и компоненты аритмии ACM, ” говорит Заффиц.
Эти новые результаты представляют убедительные свидетельства, что эти сложные процессы болезни связаны с общим механизмом, который, кажется, вовлекает дефект в передовую торговлю ключевых белков к вставленному диску, местам клеточной адгезии клетки.“ также кажется, что мы обнаружили новый основанный на механизме антиаритмический препарат, который может предотвратить или полностью изменить серьезные отклонения клеточной электрофизиологии в сердце в случаях ACM, ” говорит Заффиц. “ Эта работа показывает, что это возможно смоделировать сложную человеческую болезнь у рыбы и использовать экраны высокой пропускной способности крупных химических библиотек для открытия эффективных новых наркотиков и могло помочь обеспечить основу будущих химических усилий по биологии принести такие наркотики к клиническому использованию ”