«Наше исследование показывает, что формирование полностью функциональных кровеносных сосудов требует активации киназы белка Akt белком по имени R-Ras, и этот механизм необходим для формирования освящать структуры или люмена, кровеносного сосуда». говорит Масанобу Комэтсу, доктор философии, адъюнкт-профессор в кампусе Озера SBP НОНА. «Результаты важны, потому что они проливают новый свет на биологический процесс, должен был увеличить кровоток в ишемических тканях».Предыдущие усилия рассматривать ишемию, создавая новые кровеносные сосуды сосредоточили на поставке angiogenic факторы роста как сосудистый фактор эндотелиального роста (VEGF) на ишемические места. Но все эти исследования, включая больше чем 25 клинических испытаний фазы II и III, не предложили значительной выгоды пациентам.Исследовательская группа Комацу использовала комбинацию 3D клеточной культуры и живой ткани, чтобы показать, что VEGF продвигает vascularization, но сформированные структуры судна хаотичны, нестабильны и нефункциональны. «У функциональных судов должен быть люмен; подобное трубе открытие, которое позволяет окисленной крови и питательным веществам ехать через тело», объясняет Комацу, «и VEGF один, не может полностью поддержать формирование такой структуры судна».
«Создание новых кровеносных сосудов подобно способу, которым растут деревья; ростки развиваются от существующих судов и затем расширяются далее и далее восстановить vascularity, говорит Фэнгфеи Ли, доктор философии, постдокторский партнер в лаборатории Комацу и ведущий автор статьи. «Это исследование показывает, что есть отличные шаги, и сигнализирует, что управляют процессом.«Сначала, VEGF активирует Akt, чтобы побудить эндотелиальные клетки вырастать. Затем R-Ras активирует Akt, чтобы вызвать формирование люмена», объясняет Ли. «Второе вовлечение шага, активация Akt R-Ras стабилизирует цитоскелет микроканальца в эндотелиальных клетках, создавая устойчивую архитектуру, которая способствует формированию люмена», объясняет Ли.
«Мы предлагаем, чтобы VEGF и активация R-Ras передачи сигналов Akt были дополнительны друг к другу, оба необходимы, чтобы произвести полностью функциональные кровеносные сосуды, чтобы восстановить ишемическую ткань», заявляет Комацу. «Наш следующий шаг должен работать к продвижению объединенной передачи сигналов Akt в клинических исследованиях; побуждение активации R-Ras или через генотерапию или через фармакологически параллельно с терапией VEGF», говорит Комацу.