Препарат улучшения либидо flibanserin (торговая марка Addyi) был в центре внимания на прошлой неделе после получения давно разыскиваемого одобрения от американского Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Освещение от защитников и неверующих управляло гаммой — совет, осторожность и критика, вероятно, чтобы перепутать нерешенный — но любопытный — зрители. Но точно то, как Addyi пытается получить сексуальное влечение, все еще темно.Препарат имеет длинную предысторию.
Это было первоначально исследовано в 1995 фармакологом Франко Борсини и бригадой исследователей в Boehringer Ingelheim Italia в Милане как антидепрессант из-за его способности отрегулировать нейромедиаторы — химически сигнальные молекулы мозга. В частности бригада подозревала, что препарат отрегулировал три ключевых нейромедиатора, которые, как думают, влияли на настроение: серотонин, допамин и артеренол.
Клиническое испытание нашло, что сделало мало для облегчения депрессии, но, действительно казалось, имело эффект на настроение. Это просто не было настроение, которое ожидали исследователи. Эти ранние испытания дали чаевые клиницистам к более видной роли flibanserin в сексуальном здоровье, поскольку у участниц эксперимента были более высокие очки в Аризонском Масштабе Сексуального опыта, обзор, просящий, чтобы участники оценили свое удовлетворение на множестве сексуальных медицинских тем, как то, как часто участники чувствовали сексуальное желание и как интенсивный, которым было желание.Отдельная группа исследователей, также в Boehringer Ingelheim, закончила их первые клинические испытания для исследования flibanserin как усилителя либидо в 2008.
Они измерили уровни желания посредством основанной на журнале оценки, в которой предметы делали запись своих уровней сексуального двигателя ежедневно. Но FDA дважды пришла к заключению, что получающиеся увеличения либидо не были статистически значительными, и регуляторы опасались потенциально опасных побочных эффектов как головокружение, сонливость, тошнота и обморок.Таким образом, что повернуло зеленый красный свет FDA? Для одного: параметры испытаний.
Клинический следователь на последних испытаниях Addyi, Шерил Кингсберг объясняет, что оценка сексуального желания в мозгу не является особенно ясным измерением. В то время как эти три клинических испытания прогрессировали в течение приблизительно 8 лет, также – методы в определении желания, говорит Кингсберг, репродуктивный исследователь биологии и психологии в Медицинском центре Случая Университетских клиник в Кливленде, Огайо и консультанте для Выращивания Фармацевтических препаратов, купивших flibanserin у Boehringer Ingelheim в 2011 и в свою очередь купленных на прошлой неделе Фармацевтическими препаратами Valeant. Результаты последних испытаний, в 2014, сосредоточенный на трех конечных точках: сексуальный индекс функции (то, где женщины ответили на вопросы о сексуальном опыте и оценили уровни сексуального желания в масштабе один – пять за прошлые 28 дней), удовлетворило сексуальные события и бедствие, которое чувствуют от низкого либидо.
В целом, женщины, о которых сообщают о еще одном положительном сексуальном опыте в месяц и приблизительно на 10% большем количестве пациентов, взявших Аддия, сообщили о значащих улучшениях, согласно обзору тех трех категорий, по сравнению с группой плацебо. Этими мерами FDA утвердила Аддия, поскольку первый препарат означал разжигать желание.Хотя это назвали «виагрой для женщин», этими двумя функциями наркотиков совсем другими способами — Виагра стремится улучшать производительность, тогда как Аддий стремится уравновешивать химикаты в мозгу тот коррелят для желания.
Однако, у исследователей есть только грубый смысл того, что препарат делает к мозгу. Стивен Сталь, психолог в Калифорнийском университете, Сан-Диего и исследователи от Беингера Ингелхайма хотел разъяснить, как это работает на химическом уровне. В статье 2011 года в Журнале Сексуальной Медицины, рассматривающей предыдущие исследования ее механизмов, они объясняют его таким образом: Серотонин, который, как думают, препятствует сексуальному интересу, имеет два типа рецепторов в мозгу.
5-HT1A действия как тормоза для производства серотонина, и 5-HT2A ускоряют производство. Flibanserin работает путем улучшения 5-HT1A (нажимание на тормоза) и 5-HT2A запрещение (останавливающееся ускорение).
Между этими двумя производство серотонина в большой степени downregulated. Кроме того, downregulation flibanserin серотонина уменьшает увольнение определенных нейронов, которые, как думают, отрегулировали выпуск других нейромедиаторов, а именно, допамина и артеренола (оба думавших для увеличивания сексуального интереса). Точный механизм для этих переходных изменений на уровнях нейромедиатора, однако, все еще в основном неизвестен.
Шталь говорит, что эти те же механизмы, вероятно, выявляют побочные эффекты, касающиеся потенциальных пользователей — результат flibanserin на рецептор серотонина, названный 5-HT1A вероятным головокружением причин и тошнотой, и ее результаты на другого, 5-HT2A, вероятно связаны с сонливостью. Клинические испытания также показали, что объединение алкоголя и flibanserin усиливает эти результаты.
Испытания после препарата находятся на рынке (намеченный на октябрь), бросит более внимательный взгляд на то, как алкоголь действительно взаимодействует с препаратом. На данный момент FDA предостерегла пользователей с предупреждением черного ящика.