Распространенность диабета 2 типа среди 25000 пациентов с семейной гиперхолестеринемией (генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности [ЛПНП]) была значительно ниже, чем среди здоровых родственников, причем распространенность варьировалась в зависимости от типа генной мутации, согласно данным исследование в выпуске JAMA от 10 марта.
Статины связаны с повышенным риском развития диабета, но причина этого не ясна. Одна из теорий заключается в том, что статины увеличивают экспрессию рецепторов ЛПНП и увеличивают поглощение холестерина клетками, включая поджелудочную железу, что может вызвать дисфункцию поджелудочной железы. Семейная гиперхолестеринемия вызывает снижение транспорта ЛПНП в клетки. Исследователи предположили, что при семейной гиперхолестеринемии снижение транспорта ЛПНП поджелудочной железы уменьшит гибель клеток и, в конечном итоге, приведет к снижению показателей диабета.
Джон Дж. п. Кастелейн, М.D., Ph.D., из Академического медицинского центра, Амстердам, Нидерланды, и его коллеги оценили распространенность диабета 2 типа между пациентами с семейной гиперхолестеринемией и их здоровыми родственниками. В исследование были включены все люди (n = 63 320), которые прошли тестирование ДНК на семейную гиперхолестеринемию в рамках национальной голландской программы скрининга в период с 1994 по 2014 год.
Распространенность диабета 2 типа составила 1.75 процентов пациентов с семейной гиперхолестеринемией (n = 440/25 137) против 2.93 процента среди здоровых родственников (n = 1119/38 183), со скорректированными цифрами, указывающими на то, что у пациентов с семейной гиперхолестеринемией вероятность заболевания диабетом 2 типа на 51 процент ниже. Распространенность зависит от типа генной мутации. Исследователи наблюдали обратную зависимость доза-ответ между тяжестью семейной гиперхолестеринемии, вызывающей мутации, и распространенностью диабета 2 типа.
"Небольшая абсолютная разница в распространенности диабета 2 типа между пациентами с семейной гиперхолестеринемией и здоровыми родственниками не будет иметь большого влияния на индивидуальный риск диабета 2 типа. Однако существенная относительная разница в 50 процентов вместе с предыдущими результатами может свидетельствовать о влиянии внутриклеточного метаболизма холестерина на функцию бета-клеток поджелудочной железы. Тем не менее, множество путей способствуют развитию диабета 2 типа, и поэтому обсуждаемый здесь механизм может быть только частью патогенеза этого очень сложного заболевания," авторы пишут.
"Если эти результаты подтвердятся в продольных исследованиях, они могут оказать поддержку в разработке новых подходов к профилактике и лечению диабета 2 типа за счет улучшения функции и выживаемости бета-клеток поджелудочной железы."
Дэвид Прейсс, M.D., Ph.D., и Навид Саттар, М.D., Ph.D., из Университета Глазго, Соединенное Королевство, прокомментируйте результаты этого исследования в сопроводительной редакционной статье.
"Каковы последствия этих выводов? Этот отчет дополняет растущую литературу о сложном взаимодействии между липидами, гликемией и ожирением, при котором статины и другие липид-модифицирующие агенты, по-видимому, влияют на риск диабета. Исследование также дает механистическое понимание потенциальной роли рецептора ЛПНП и накопления внутриклеточного холестерина. С клинической точки зрения полученные данные должны развеять любые опасения по поводу потенциального диабетогенного эффекта статинов при лечении пациентов с семейной гиперхолестеринемией с детства или юношеского возраста, учитывая, что эти пациенты имеют низкий риск развития диабета."
"Исследование Besseling et al. Предоставляет важные доказательства для усиления ранее наблюдаемой взаимосвязи между терапией статинами и риском диабета. Однако это не меняет и не должно изменять рекомендации относительно использования этих важных лекарств у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском, учитывая очевидную общую пользу терапии статинами."