Новая модель на животных позволила понять клеточные и молекулярные механизмы, связанные с поведенческой терапией депрессии. Исследование, опубликованное Cell Press в выпуске Neuron от 9 октября, может предоставить хорошую модельную систему для тестирования клеточных и молекулярных взаимодействий между антидепрессивными препаратами и поведенческими методами лечения депрессии.
Организмы, от простых беспозвоночных до млекопитающих, развили механизмы инстинктивного и усвоенного страха, которые имеют решающее значение для выживания. Однако у людей патологические формы усвоенного страха могут способствовать возникновению тревожных расстройств, посттравматического стресса и депрессии. "Тот факт, что усвоенный страх может быть связан с психопатологиями у людей, предполагает, что эта форма обучения не всегда уместна и что, вероятно, существуют эффективные сдерживающие ограничения," объясняет Эрик Кандел из Колумбийского университета.
Предыдущие исследования, изучающие, как усвоенный страх обрабатывается в мозгу, использовали парадигму обучения условному торможению, в которой животное заставляют связывать целевой сигнал с защитой от надвигающегося отвращающего события, что приводит к снижению условного страха. Считается, что этот процесс, когда животное учится использовать источники безопасности в окружающей среде, представляет собой форму "научился безопасности."
Даниэла Поллак из лаборатории Кандела интересовалась попыткой охарактеризовать некоторые поведенческие последствия усвоенной безопасности, а также исследовать это явление на молекулярном уровне. Она заметила, что изученная безопасность снижает депрессивно-подобное поведение у мышей способом, сравнимым с тем, что наблюдается с фармакологическими антидепрессантами. В соответствии с поведенческими эффектами антидепрессантов, изученная безопасность также имеет общие нейробиологические признаки, связанные с другими видами лечения антидепрессантами. В частности, изученная безопасность способствует выживанию новорожденных нервных клеток и экспрессии критических факторов роста в гиппокампе.
Исследователи продолжили поиск дифференциально регулируемых генов в миндалине мышей, обусловленных безопасностью и страхом. Миндалевидное тело – это область мозга, связанная с эмоциональными симптомами, которые являются признаком депрессии. Узнаваемая безопасность привела к снижению экспрессии генов, участвующих в передаче сигналов дофамина и вещества P, но не в передаче сигналов серотонина. Это важно, потому что рецепторы серотонина являются основной мишенью популярных антидепрессантов.
"Мы предлагаем модель, в которой снижающий стресс и антидепрессивный эффект приобретенной безопасности опосредован взаимодействием (по крайней мере) двух различных систем нейротрансмиттеров. Наши результаты показывают, что изученная безопасность – это модель поведенческого антидепрессанта на животных, которая разделяет некоторые из нейронных модификаций, типичных для фармакологического антидепрессанта, но опосредована различными молекулярными путями," предлагает Кандел.
Источник: Cell Press