Согласно исследованию, опубликованному в Cancer Epidemiology, Biomarkers, женщины, являющиеся членами семей с мутациями BRCA2, но у которых отрицательный результат теста на мутации BRCA2, специфичные для семьи, по-прежнему подвергаются большему риску развития рака груди по сравнению с женщинами в общей популяции & Профилактика, журнал Американской ассоциации исследований рака.
Женщины с определенными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск рака груди. Однако, если женщина, происходящая из семьи BRCA, имеет отрицательный результат на ее семейную мутацию BRCA, ее риск рака груди считается таким же, как и у любой популяции в целом, согласно Национальному институту рака. Однако это исследование предполагает, что это не всегда может быть правдой.
"Мы обнаружили, что женщины, у которых отрицательный результат теста на семейные мутации BRCA2, более чем в четыре раза выше риска развития рака груди, чем у населения в целом," сказал Гарет Р. Эванс, М.B.B.S., M.D., M.р.C.п., F.р.C.п., почетный профессор медицинской генетики и эпидемиологии рака Манчестерского академического научного центра здоровья при Манчестерском университете в Соединенном Королевстве. "Мы также обнаружили, что любой повышенный риск рака груди в значительной степени ограничен семьями BRCA2 с сильным семейным анамнезом и другими генетическими факторами.
"Вполне вероятно, что эти женщины наследуют генетические факторы, отличные от генов, связанных с BRCA, которые увеличивают риск рака груди," он объяснил. "Около 77 однонуклеотидных полиморфизмов [SNP – генетические вариации, которые могут помочь отследить наследование генов болезней в семьях] связаны с риском рака груди. Идентификация дополнительных SNP необходима для понимания того, почему некоторые из BRCA-отрицательных женщин из семей BRCA подвержены более высокому риску."
Авторы отмечают, что специалисты должны проявлять осторожность, заявляя, что риск рака груди у женщины такой же, как и у населения в целом после отрицательного теста, потому что это может быть неверно для некоторых женщин из семей BRCA2 с сильным семейным анамнезом.
Эванс и его коллеги использовали данные исследования M6-Inherited Cancer в Англии, в котором с 1996 года проводился скрининг семей людей с раком груди и / или яичников на мутации в BRCA1 и 2. Подробная информация о пострадавших лицах и всех протестированных и непроверенных родственниках была внесена в базу данных Filemaker Pro-7. Из 807 семей BRCA исследователи идентифицировали 49 женщин, у которых тест на семейную мутацию BRCA был отрицательным, но впоследствии у них развился рак груди. Исследователи назвали этих женщин "фенокопии."
Из 49 идентифицированных фенокопий 22 были среди 279 женщин с отрицательным результатом из семей BRCA1, и 27 были среди 251 женщины с отрицательным результатом из семей BRCA2. Когда исследователи стратифицировали фенокопии на основе их возраста (30-39, 40-49, 50-59 и 69-80), они обнаружили, что в каждом возрастном диапазоне было примерно вдвое больше случаев рака груди, чем было бы. ожидается от населения в целом.
Затем, чтобы провести анализ рисков, Эванс и его коллеги рассчитали "наблюдаемое соотношение к ожидаемому" (O / E), соотношение наблюдаемого риска рака груди у BRCA-отрицательных женщин из семей BRCA по сравнению с риском, ожидаемым для любой женщины в общей популяции.
Они обнаружили, что О / Е для фенокопий из семейств BRCA1 не было существенно выше, чем у общей популяции; однако O / E для фенокопий из семейств BRCA2 составляло 4.57, что привело их к выводу, что более чем четырехкратное повышение риска рака груди среди BRCA-отрицательных женщин в значительной степени ограничивается BRCA-отрицательными женщинами из семей BRCA2.
Когда исследователи рассматривали дату прогностического тестирования (дату, когда было проведено тестирование BRCA для человека) вместо даты установления семьи (дата, когда первый член семьи человека был направлен в генетическую службу), O / E отбрасывал от 4.57 к 2.01, "потому что в группе прогностического тестирования меньше последующего наблюдения со времени тестирования, и мы можем не знать о раковых заболеваниях молочной железы, которые произошли в ближайшем прошлом," объяснил Эванс.