Обнадеживающие результаты фазы I клинических испытаний дженерика БЦЖ (бациллы Кальметта-Герена) для лечения запущенного диабета I типа были объявлены сегодня на научных сессиях Американской диабетической ассоциации в Сан-Диего. Исследовательская группа во главе с Дениз Фаустман, доктором медицины, директором лаборатории иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля (MGH), представляет два тезиса (№. 2240-ПО и №. 0057-LB) ?? первая описывает очевидное воспроизведение у пациентов-людей механизма, обращающего вспять диабет 1 типа на мышиной модели, а вторая предполагает, что отсутствие ключевой части этого механизма может объяснить, почему недавние испытания терапии диабета на основе антител не увенчались успехом. Фонд Якокки был основным спонсором этой работы.
"Мы обнаружили, что даже низкие дозы БЦЖ могут временно обратить вспять диабет 1 типа у людей," Фаустман говорит. "Одним из ключевых компонентов этого исследования была наша разработка способа измерения гибели аутореактивных Т-клеток, которые нарушают способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Мы не только наблюдали и измеряли гибель этих самонаправляющихся иммунных клеток, но также видели доказательства восстановления выработки инсулина даже у пациентов, страдающих диабетом 1 типа более десяти лет."
БЦЖ – дженерик, данные о безопасности которого подтверждены за 90 лет.S. FDA для вакцинации против туберкулеза и лечения рака мочевого пузыря. БЦЖ, как известно, повышает уровень фактора некроза опухоли иммуномодулятора (TNF), что, как показала предыдущая работа в лаборатории Фаустмана, может временно устранить аномальные белые кровяные тельца, ответственные за диабет 1 типа как у людей, так и у мышей. В двойное слепое клиническое испытание фазы I вошли шесть пациентов с диабетом 1 типа, длительно диагностированным в течение 15 лет. Участники были случайным образом распределены для получения двух инъекций БЦЖ или плацебо с интервалом в четыре недели.
Образцы крови участников с диабетом также сравнивались с образцами от шести участников, не страдающих диабетом, и с контрольными образцами от 75 дополнительных лиц с диабетом и 15 без диабета. Для каждого образца было проанализировано четыре измерения ?? уровни аутореактивных Т-клеток; уровни регуляторных Т-клеток, которые помогают контролировать иммунный ответ; уровни аутоантител к GAD, которые являются маркером активности поджелудочной железы; и уровни С-пептида, маркера секреции инсулина.
Большинство участников, получавших БЦЖ, показали увеличение как гибели аутореактивных Т-клеток, так и уровня защитных регуляторных Т-клеток. Временное, но статистически значимое повышение уровня С-пептида, предполагающее восстановление выработки инсулина, также наблюдалось у пациентов, получавших БЦЖ. Неожиданно такие же ответы наблюдались у одного из пациентов, получавших плацебо, у которого после включения в исследование случайно развилась инфекция вирусом Эпштейна-Барра, который, как известно, индуцирует экспрессию TNF.
"Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что БЦЖ может принести пользу при сахарном диабете 1 типа за счет повышения уровня TNF," говорит Фаустман. "Данные пациента, инфицированного ВЭБ, показывают, что индукция экспрессии TNF из различных источников могла быть недостающим компонентом в двух недавних неудачных исследованиях фазы III, в которых тестировались антитела против иммунной молекулы CD3 у пациентов с диабетом 1 типа. Эти испытания были специально разработаны, чтобы избежать повторной активации любой латентной инфекции EBV, но блокирование активации EBV может также блокировать экспрессию TNF."
Помимо предоставления основного финансирования для завершившегося в настоящее время испытания фазы I, фонд Iacocca Foundation взял на себя обязательство играть ведущую роль в клиническом испытании фазы II, которое было инициировано в MGH ранее в этом месяце. В настоящее время $ 8.5 миллионов было собрано из 25 миллионов долларов, необходимых для проведения исследования Фазы II в течение следующих трех лет. Дополнительная информация о клиническом испытании, включая информацию для потенциальных сторонников, доступна по адресу http: // www.Faustmanlab.орг. Лица, заинтересованные в участии в исследовании фазы II и будущих исследованиях, должны написать по электронной почте DiabetesTrial @ partners.орг.
"Эти результаты очень важны для семьи Якокка," говорит Кэтрин Якокка Хентц, президент Фонда Якокка. "Мы поддерживаем эту работу с тех пор, как исследования на мышах впервые показали изменение давнего диабета. Фонд Якокки сделал значительный подарок MGH, чтобы помочь начать испытание Фазы II, и мы надеемся, что другие присоединятся к нам,"
Ли А. Якокка, основатель фонда Iacocca Foundation, добавляет:, "Мы надеемся, что это продолжающееся исследование приведет к эффективному и недорогому лечению людей с этим заболеванием. Я дал обещание своей покойной жене, что буду работать, чтобы найти лекарство от диабета 1 типа ?? и я, вместе с моими дочерьми, продолжаю выполнять это обещание."