Исследователи из Университета Севильи и Университета Павии определили связь между боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и накоплением гибридов ДНК-РНК в геноме. Накопление этих гибридов вызывает повышенное повреждение генома и повышает генетическую нестабильность. Это открытие позволит лучше понять молекулярную основу заболевания, а также предложить новые решения для его сдерживания.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией мотонейронов, приводящей к параличу мышц. Классифицируется как редкое заболевание, от него нет лекарства, несмотря на попытки понять молекулярную основу заболевания и исследования, посвященные поиску методов лечения, которые могут хотя бы замедлить его развитие.
В центре CABIMER группа из Университета Севильи во главе с профессором Андресом Агилера в сотрудничестве с группой во главе с доктором. Кристина Середа из Фонда Мондино при Университете Павии определила связь между этим заболеванием и накоплением гибридов ДНК-РНК в геноме. Исследователи наблюдали, что мутации, полученные от пациентов в TDP-43, белке метаболизма РНК, дефицит которого связан с БАС, приводят к накоплению этих гибридов как в нейрональных, так и в ненейрональных клетках, тем самым вызывая повышенное геномное повреждение и генетические нарушения. нестабильность.
Это открытие привело к новому пониманию молекулярной основы болезни, связанной с ролью белка TDP-43 в клеточной цитоплазме. Анализируемые мутации вызывают дефицит TDP-43 в ядре клетки, что приводит к накоплению этих аберрантных структур в ДНК. Это исследование открывает новые возможности для понимания молекулярной основы болезни, а также новые подходы, чтобы попытаться замедлить ее эволюцию.