Исследования под руководством доктора. Кристоф Банкевич, который недавно присоединился к Медицинскому колледжу Государственного университета Огайо, показывает, что генная заместительная терапия болезни Ниманна-Пика типа A безопасна для использования у нечеловеческих приматов и оказывает терапевтическое действие на мышей.
Результаты этих исследований опубликованы в Интернете в журнале Science Translational Medicine.
До прихода в штат Огайо в качестве профессора нейрохирургии Банкевич проводил это исследование трансляционной генной терапии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско совместно с исследователями из Нью-Йорка, Массачусетса и Испании.
Болезнь Ниманна-Пика в первую очередь поражает детей, не имеет известных методов лечения и часто приводит к летальному исходу. Это вызвано мутациями в гене, вызывающим дефицит определенного фермента, кислой сфингомиелиназы (ASM). При этом заболевании нарушается способность организма метаболизировать жир внутри клеток, что приводит к нарушению работы этих клеток и, в конечном итоге, их гибели. Это наследственное заболевание может поражать мозг, нервы, печень, селезенку, костный мозг и легкие.
Исследователи оценили безопасность и эффективность генной терапии на основе аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 9 (AAV9). Использование недавно разработанного метода доставки спинномозговой жидкости в определенную область мозга позволило широко распространить экспрессию генов в головном и спинном мозге нечеловеческих приматов без признаков токсичности.
Кроме того, лечение обеспечило "эффект свидетеля" за счет предотвращения нарушения моторики и памяти и увеличения выживаемости в модели заболевания на мышах, – сказал Банкевич, который также является членом Неврологического института штата Огайо.
"Это «доказательство концепции» генной терапии на животных моделях для этого заболевания. Это большой скачок в процессе развития, поскольку мы работаем над тем, чтобы в один прекрасный день мы могли безопасно давать эту терапию детям, которые в противном случае умерли бы к 3 годам," Банкевич сказал. "Мы планируем перевести эти захватывающие данные в клинические испытания на людях в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо в течение следующих нескольких лет.
Основываясь на этом исследовании, Банкевич и его команда, в том числе соавтор Луис Самаранч, доцент кафедры неврологической хирургии в штате Огайо, будут проводить дополнительные исследования на животных в рамках подготовки, чтобы в конечном итоге начать клинические испытания на людях.
"Доктор. Банкевич – мировой лидер в области нейро-восстановительной медицины, особенно генной терапии. С его привлечением сюда – наряду с опытом его исследовательской группы из пяти человек, которую он привозит с собой – Медицинский колледж Университета штата Огайо твердо намерен разработать программу генной терапии для разработки методов лечения этого и других заболеваний, таких как Паркинсона и Альцгеймера," сказал доктор. K. Крейг Кент, декан медицинского колледжа штата Огайо.
На протяжении всей своей карьеры Банкевич уделял особое внимание развитию трансляционных подходов к лекарственной, генной и клеточной заместительной терапии.
Его исследования были сосредоточены на новых методах лечения серьезных заболеваний, включая рак мозга, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера, дефицит нейромедиаторов у детей и лизосомные нарушения накопления. В штате Огайо Банкевич будет тесно сотрудничать с отделением неврологической хирургии для проведения других клинических испытаний заместительной генной терапии на людях.