Ученые определили группу небольших молекул, которые мешают активности соединения, которое инициирует несколько этапов свертывания крови, включая те, которые приводят к закупорке вен или артерий, состоянию, называемому тромбозом. Блокирование активности этого соединения, полифосфата, может лечить тромбоз с меньшим количеством побочных эффектов кровотечения, чем лекарства, которые в настоящее время доступны на рынке.
Их результаты опубликованы в журнале Blood.
Сгустки крови образуются на месте травмированного кровеносного сосуда, чтобы предотвратить потерю крови. Однако иногда сгустки крови полностью закупоривают артерию или вену, и окружающие ткани повреждаются. U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщают, что ежегодно от 300000 до 600000 американцев страдают тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии, закупоркой легочной артерии, которая часто возникает в результате тромбоза, и от 60000 до 100000 человек ежегодно умирают в результате этих состояний.
Есть два пути, вызывающих свертывание крови. Путь тканевого фактора помогает остановить кровотечение, если человек получил травму. Если какой-либо из белков этого пути отсутствует, разовьется проблема с кровотечением. Напротив, контактный путь активируется, когда кровь вступает в контакт с некоторыми искусственными веществами. Хотя этот путь может вызывать патологические тромбы, у людей, которым не хватает белков на этом пути, не возникает проблем с кровотечением. Эти два пути в конечном итоге сходятся, чтобы сформировать общий путь.
В 2006 году исследователи обнаружили, что соединения, называемые полифосфатами, могут при высвобождении из фрагментов клеток, называемых тромбоцитами, активировать путь контакта, сказал профессор биохимии Университета Иллинойса Джеймс Х. Моррисси, который руководил этим исследованием и новым анализом.
Поскольку контактный путь не важен для нормального свертывания крови после травмы, прерывается полифосфат "не будет иметь побочных эффектов кровотечения, которые при прикосновении к чему-либо ниже по потоку в каскаде свертывания (будут) иметь," Моррисси сказал.
Исследователи обнаружили множество положительно заряженных молекул, которые могут связываться с отрицательно заряженной молекулой полифосфата и подавлять ее способность вызывать свертывание крови. Добавляя эти соединения в кровь и плазму человека, выделенные из организма, Моррисси и его коллеги смогли измерить их эффективность в подавлении протромботической и провоспалительной активности полифосфатов.
Исследователи также протестировали эти ингибиторы на мышах, страдающих венозным и артериальным тромбозом или воспалением, и обнаружили, что эти ингибиторы предотвращают или уменьшают эти негативные эффекты.
"Это показывает, что вы можете ввести действительно мощные ингибиторы полифосфата и нарушить систему свертывания крови, уменьшив риск тромбоза, но, вероятно, не увеличив риск кровотечения (для человека)," Моррисси сказал. "Это доказательство принципа работы."
По словам Моррисси, хотя идентифицированные соединения сами по себе не могут быть хорошими кандидатами в лекарственные препараты, новое исследование предлагает ключи к разгадке для разработки более подходящих лекарств для нацеливания на полифосфаты.
"Я думаю, что дальнейшая работа будет заключаться в выявлении соединений, которые могли бы стать лучшими кандидатами в лекарственные препараты," он сказал.