По данным исследовательской группы под руководством Университета Вандербильта, недавно обнаруженные генетические вариации, связанные с расстройством аутистического спектра (РАС), нарушают функцию транспортера дофамина, предполагая, что измененная передача сигналов дофамина вносит свой вклад в это общее состояние развития.
Две разные наследственные генетические вариации в двух разных семьях детей с РАС "сходился" Чтобы вызвать те же изменения в функции и поведении нервов, исследователи сообщают в EBioMedicine, новом онлайн-журнале трансляционной медицины, опубликованном редакторами The Lancet и Cell Press.
Это первое сообщение о двух различных связанных с РАС вариациях, вызывающих одни и те же нейронные и поведенческие изменения в модели дрозофилы (плодовая муха), сказал Аурелио Галли, доктор философии.D., профессор молекулярной физиологии и биофизики и психиатрии и автор-корреспондент с Кевином Эррегером, Ph.D., и Генрих Дж.грамм. Мэттис, доктор философии.D.
По его словам, исследователи Vanderbilt в настоящее время разрабатывают модель мыши, чтобы подтвердить эти результаты, и они работают с биофармацевтическими фирмами над разработкой более эффективных методов лечения РАС, специально нацеленных на переносчик дофамина.
"Мы смотрим на сеть молекул, которые по-разному нарушают нейротрансмиссию дофамина, но … они иногда сходятся с одним и тем же механизмом," Галли сказал. "Мы никогда раньше не видели ничего подобного."
Дофамин – нейротрансмиттер, участвующий в поощрительном поведении, включая аппетит, зависимость и социальное взаимодействие.
Обычно переносчик дофамина "подметает" избыток дофамина из синапса или промежутка между нервными клетками. Амфетамин парадоксальным образом снижает гиперактивное поведение у детей с РАС, заставляя транспортер работать в "задний ход," и таким образом увеличивают поступление дофамина в синапс.
Работая с Джеймсом Сатклиффом, доктором философии.D., доцент кафедры молекулярной физиологии, биофизики и психиатрии, исследователи определили унаследованные вариации в гене переносчика дофамина и в гене синтаксина 1 (STX1), белка, который регулирует переносчик, в двух семьях детей с РАС.
Имитация молекулярных свойств любой из двух мутаций в модели мух дрозофилы нарушила вызванную амфетамином локомоцию, демонстрируя снижение поведенческой реакции на препарат амфетамин, сказал Галли, чья команда в 2013 году представила первую модель спонтанно возникающей мутации в дофамине. переносчик, связанный с нервно-психическими расстройствами.
По его словам, локомоция – это хорошая модель поведения, основанного на вознаграждении "вам нужно переехать, чтобы достать еду; ты должен двигаться, чтобы делать все, что тебе нравится."
"Мы начинаем смотреть на функцию транспортера дофамина совершенно по-другому," Галли сказал. "Мы понимаем на молекулярном уровне, что происходит с дофаминергической системой, и как теперь на нее воздействовать."