Исследователи, изучающие мышей, приближаются к пониманию того, как стресс влияет на настроение и мотивацию к употреблению наркотиков.
Подвергшиеся стрессу животные ушли и не взаимодействовали с другими мышами. У животных, которым вводили кокаин в определенных местах в клетках, стресс заставлял их с большей вероятностью физически искать те места, где они получили наркотик.
"Мы называем эти реакции «депрессивным» и «зависимым» поведением, потому что мы не можем спрашивать мышей, пристрастились они или грустят," Bruchas говорит. "Но точно так же, как люди в депрессии часто отказываются от социальных взаимодействий, мыши в стрессе делают то же самое. Мы также заметили, что подвергшиеся стрессу мыши чаще возвращаются в то место, где они получали кокаин."
Затем исследователи использовали относительно новую генетическую технологию, чтобы отключить белок p38α MAPK только в клетках серотониновой системы мозга. Без белка p38α мыши, подвергшиеся стрессу, больше не отказывались от социальных взаимодействий, не проявляли депрессивного поведения и не искали лекарства.
Работая в лаборатории Чавкина в Вашингтонском университете, Брюхас и его коллеги изучали мышей, подвергшихся так называемому стрессу социального поражения.
"Помещаем мышь в корпус с мышкой-агрессором," Bruchas говорит. "Некоторые мыши, как и некоторые люди, более доминирующие и агрессивные. Когда неагрессивную мышь помещают в клетку с агрессивным животным, эта агрессия вызывает стресс, аналогичный тому, что мы можем увидеть у взрослого человека, работающего на трудного начальника, или у подростка, которому приходится иметь дело с хулиганом в школе."
Так же, как взаимодействие с "терроризировать" мышь похожа на стрессовую среду, Брухас и Чавкин говорят, что каскад событий в мозге, который способствует снижению серотонина, похоже, одинаков как у мышей, так и у людей.
"Когда люди принимают антидепрессанты, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, или СИОЗС, для облегчения депрессии, лекарства действуют на клеточный насос, называемый переносчиком серотонина, и это приводит к увеличению количества серотонина в головном мозге," Bruchas говорит. "Мы думаем, что участие белка p38α и каппа-опиоидных рецепторов представляет собой важное открытие в выяснении того, как клетки регулируют депрессивное и аддиктивное поведение."
В своей новой лаборатории в Вашингтонском университете Брухас говорит, что планирует проверить, участвует ли тот же белок p38α MAPK, когда лекарство представляет собой никотин или амфетамин.
"Важно определить, сохраняется ли этот путь для других наркотиков, кроме кокаина," он говорит. "Если это так, это еще больше подчеркнет важность работы с химиками, чтобы нацелить этот путь для потенциальных терапий."
Брухас также планирует изучить другие области мозга, чтобы узнать, возникают ли аналогичные реакции в ответ на стресс.
Тем временем в Сиэтле группа Чавкина продолжает изучать влияние стресса на зависимость, модели долгосрочной зависимости и то, регулируют ли люди стресс с помощью того же пути каппа-опиоид / p38α.
"Наши данные демонстрируют, что p38α необходим для местного регуляторного контроля транспорта серотонина, который в конечном итоге контролирует поведенческие реакции, включая социальное избегание и рецидив поиска наркотиков," Чавкин говорит. "Эти результаты важны, потому что они подчеркивают новые терапевтические цели для повышения устойчивости к стрессу."