Исследование, проведенное Geisinger Health System в сотрудничестве с Центром генетики Regeneron (RGC), показало, что опасное для жизни генетическое заболевание, известное как семейная гиперхолестеринемия (СГ), недостаточно диагностируется и недостаточно лечится. Он был опубликован в рецензируемом журнале Science 10 декабря. 23 наряду с другим важным исследованием того же сотрудничества Geisinger-RGC, известным как DiscovEHR. В другом исследовании описывается секвенирование экзома и анализ первых 50 726 взрослых участников когорты DiscovEHR – всех участников инициативы Geisinger MyCode Community Health Initiative.
В исследовании FH сотрудники изучили генетические варианты, вызывающие FH, в когорте DiscovEHR, а затем сравнили результаты с анамнезами этих пациентов, которые не были идентифицированы, которые содержатся в электронных медицинских картах Geisinger. Традиционно в Соединенных Штатах СГ диагностируется у пациентов с высоким уровнем холестерина, у которых также есть семейный анамнез ранних сердечных приступов и инсультов. Генетическое тестирование на СГ в настоящее время редко встречается в клинической практике.
FH вызван дефектом, который не позволяет организму удалить "плохой" холестерин из крови. Затем этот холестерин (холестерин липопротеинов низкой плотности или ХС-ЛПНП) накапливается, часто не обнаруживаясь, и может привести к преждевременной смерти от сердечного приступа или инсульта – даже у очень молодых людей.
Результаты нового исследования выявили множество недиагностированных случаев СГ и помогли определить степень СГ в общей популяции.
"Исследование показывает нам, что СГ примерно в два раза чаще, чем когда-то считалось, и что широкомасштабное генетическое тестирование на СГ помогает выявить случаи, которые в противном случае были бы упущены," сказал Майкл Ф. Мюррей, М.D., Гейзингер директор по клинической геномике. "Теперь мы надеемся использовать секвенирование ДНК для улучшения лечения пациентов."
Среди многих результатов исследования было то, что 1 из 256 человек имеет вызывающую заболевание мутацию или вариант в одном из трех генов FH. Он показал, что участники с вредоносным вариантом гена FH имели значительно более высокий уровень "плохой" холестерин, чем у тех, у кого нет варианта гена FH. У них также значительно увеличились шансы как общей, так и преждевременной ишемической болезни сердца.
"Возможность связать деидентифицированные медицинские записи пациента с их данными ДНК является преимуществом, которым обладают немногие другие в этой области. В сочетании с уникальными технологическими и аналитическими ресурсами RGC мы можем сделать важные открытия, которые могут продвинуть внедрение точной медицины сегодня и развитие новых или улучшенных лекарств завтра," сказала Нура Абул-Хусн, М.D., Ph.D., заместитель директора отдела трансляционной генетики RGC и соавтор статьи.
Исследование выявило 35 мутаций или вариантов в генах LDLR, APOB и PCSK9, которые, как было установлено, вызывают СГ. Только 24 процента людей, у которых есть варианты, вызывающие СГ, имели в своих электронных медицинских картах достаточные критерии для подтверждения вероятного или определенного диагноза СГ, а это означает, что без генетического подтверждения многие из этих пациентов останутся недиагностированными и, вероятно, будут недолечены. Действительно, 42 процента людей с этими вариантами, вызывающими СГ, в последнее время не получали активных рецептов на статины – терапию первой линии для снижения уровня холестерина. Среди принимающих статины людей с вариантами, вызывающими СГ, менее половины достигли целей по снижению уровня холестерина.
"Geisinger стремится преобразовать это важное исследование непосредственно в улучшение ухода за нашими пациентами," сказал исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Geisinger Дэвид Х. Ледбеттер, доктор философии.D. "Мы начали серьезные усилия по подтверждению результатов индивидуальных исследований пациентов и информированию отдельных участников и их врачей о том, что генетические данные, которые, как известно, вызывают заболевание, будут обнаружены в нашей популяции," он сказал.
FH – одно из 27 генетических заболеваний, на которые нацелена Гейзингер. На данный момент почти 200 пациентов, в том числе 29 носителей СГ, уже были проинформированы о том, что они являются носителями одной или нескольких болезнетворных генетических мутаций с последствиями, которые можно лечить. Эти состояния в основном связаны с риском рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Усилия по возвращению индивидуальных результатов будут продолжаться по мере подтверждения новых выводов.