Недоношенные дети подвержены повышенному риску потенциально смертельного желудочно-кишечного заболевания, называемого некротическим энтероколитом или НЭК. Исследования, проведенные учеными Детской больницы Лос-Анджелеса, демонстрируют, что белок под названием нейрегулин-4 (NRG4), который присутствует в грудном молоке, но отсутствует в смесях, может защищать кишечник от разрушения, вызываемого NEC. Их результаты будут опубликованы в Интернете 9 сентября перед выходом в печать Американского журнала патологии.
Тридцать процентов младенцев с НЭК умирают от своего заболевания, и даже выжившие могут столкнуться с пожизненными последствиями, которые могут включать удаление части кишечника и зависимость от внутривенного питания. Смесь кормления – известный фактор риска заболевания.
"Наши исследования показывают, что без белка NRG4, содержащегося в грудном молоке, нормальный механизм защиты незрелого кишечника может отсутствовать," сказал Mark R. Фрей, доктор философии, главный исследователь исследования в Исследовательском институте Сабана детской больницы Лос-Анджелеса. "Если ребенок, получающий смесь, сталкивается с триггером NEC, таким как кишечная инфекция или травма, он или она может подвергаться повышенному риску развития опасного для жизни состояния."
Исследователи провели серию исследований с использованием моделей грызунов, а также анализ in vitro и изучение грудного молока человека и ткани кишечника младенца. У крыс, получавших смесь, развилось состояние, аналогичное NEC, но те, которые получали смесь плюс NRG4, были защищены от повреждения кишечника, как и культивируемые кишечные клетки, зараженные бактериями, относящимися к штаммам, которые могут индуцировать NEC у людей. Эти эксперименты предполагают, что NRG4 специфически связывается с рецептором, обнаруженным в кишечнике, ErbB4, чтобы блокировать воспалительное поражение кишечника. Кроме того, NRG4 присутствовал в образцах грудного молока человека, но не в смеси.
Человеческий НЭК характеризуется потерей специализированных кишечных клеток, называемых клетками Панета. Эти клетки, расположенные по всему тонкому кишечнику, защищают орган от микробного повреждения. Клетки Панета также поддерживают стволовые клетки кишечника, которые необходимы для постоянного обновления слизистой оболочки кишечника. На мышиной модели NEC исследователи продемонстрировали, что NRG4 предотвращает потерю клеток Панета.
"Мы находим защитный белок в грудном молоке, рецептор которого находится в кишечнике," – говорит Фрей, доцент кафедры педиатрии и биохимии & Молекулярная биология в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии. "Учитывая, что NEC представляет собой серьезную клиническую проблему без эффективного лечения, мы планируем оценить терапевтический потенциал NRG4 при этом заболевании."