Генетический вариант, связанный с устойчивостью к лекарственному средству химиотерапии в женщинах с раком молочной железы

вариант

Исследователи нашли связи между генетикой человека и их реакцией на лечение с химиотерапией. Результаты исследования, исследователями в Национальном онкологическом институте (NCI), части Национальных Институтов Здоровья, и коллегах, показывают, как наследственная изменчивость, расположенная в гене SOD2, может влиять, как человек отвечает на лекарственное средство химиотерапии cyclophosphamide. Cyclophosphamide используется в лечении груди и других раковых образований.Ген SOD2 производит ключевой белок, защищающий клетки от повреждения молекулами, известными как реактивные кислородные разновидности или свободные радикалы.

Реактивные кислородные разновидности производятся нормальными клеточными процессами и действием некоторых препаратов химиотерапии. Результаты исследования представляют первые предварительные доказательства, указывающие на механизм и потенциальный биомаркер для cyclophosphamide устойчивости в пациентах рака молочной железы. Исследование казалось онлайновым 9 июня 2009 в Клинических Исследованиях рака.«Это исследование показывает, как с прогрессом индивидуализированной медицины диагностический анализ может быть развит, который определяет, есть ли у пациента определенная наследственная изменчивость, которая может изменить эффект определенных химиотерапий», сказал автор исследования Шарон Глинн, доктор философии, Центра NCI Исследований рака.

«В будущем такие анализы могут использоваться, чтобы вести лечение пациентов с изменением SOD2, гарантируя, чтобы они получили терапию, которая является более эффективной, чем находящиеся в cyclophosphamide методы лечения», добавил ведущий автор Стефан Амбс, доктор философии, также Центра Исследований рака.Большинство генов в клетках человека присутствует в двух копиях один унаследованный от матери и другое наследственное от отца.

Эти генные копии могут измениться от друг друга. Некоторые изменения в генах играют важную роль в том, как выражается ген или как его белковый продукт функционирует.Вариант, идентифицированный исследователями в гене SOD2, влияет и на структуру и на функцию закодированного белка, фермент, известный как марганцевая дисмутаза супероксида (MnSOD), и влияет на способность MnSOD достигнуть его надлежащего местоположения в клетке и его уровня активности.

MnSOD обычно функционирует в клеточных компартементах, известных как митохондрия, и помогает защитить клетки от ущерба, нанесенного реактивными кислородными разновидностями, сформированными во время клеточного метаболизма. Чрезмерные уровни реактивных кислородных разновидностей могут быть токсичными к клеткам. Действительно, некоторые лекарства от рака зависят от увеличенного производства реактивных кислородных разновидностей, чтобы убить раковые клетки. Кроме того, некоторые исследования указали, что, потому что MnSOD нейтрализует реактивные кислородные разновидности, он может изменить эффекты препаратов химиотерапии.

Например, в лаборатории и моделях животных, увеличился, активность MnSOD защищает клетки от токсичных эффектов доксорубицина, который является широко используемым лекарством от рака.В новом исследовании занялась расследованиями исследовательская группа, влияло ли изменение на выживание в два, разделяют группы женщин с раком молочной железы: 248 женщин в США и 340 женщин в Норвегии. Некоторые женщины получили химиотерапию, и некоторые не получили химиотерапию.

Команда сначала проанализировала ДНК от женщин, чтобы определить их генотип, имея в виду, какие типы гена SOD2 они имели. Исследователи нашли, что, среди пациентов, получивших химиотерапию, те, у кого была одна форма, уменьшили выживание, и у тех с другой формой было самое плохое выживание. Напротив, генотип SOD2 не влиял на выживание среди тех, кто не получил химиотерапию.

Затем, команда посмотрела на отношение между генотипом SOD2 и типом химиотерапии, которую получили женщины. Данные были проанализированы, согласно какому из трех типов обычно используемых препаратов химиотерапии были применены: доксорубицин, с 5 фтороурацилами, или cyclophosphamide. И доксорубицин и cyclophosphamide генерируют реактивные кислородные разновидности в раковых клетках во время лечения.

Исследователи решили, что наличие особой разновидности было связано со сниженным выживанием пациентов, отнесся с режимами химиотерапии, содержавшими любой из этих трех препаратов. Однако самые значительные эффекты были найдены с лекарственным средством cyclophosphamide. У женщин с различной различной формой SOD2 и кто получил cyclophosphamide-содержащий химиотерапию, было самое плохое выживание.

Исследовательская группа говорит, что больше работы необходимо, чтобы подтвердить эти результаты исследования и исследовать точный механизм, которым генотип влияет на реакцию раковых клеток к cyclophosphamide. Команда планирует исследовать влияние нескольких изменений на устойчивости к другим химиотерапиям.Для получения дополнительной информации об исследовании доктора Амбса, пожалуйста, пойдите сюда.NCI приводит Национальную Программу Рака и усилие NIH существенно уменьшить бремя рака и улучшить жизни больных раком и их семей, посредством исследования профилактики и биологии рака, развития новых вмешательств, и обучения и менторства новых исследователей.

Для получения дополнительной информации о раке, пожалуйста, посетите веб-сайт NCI по http://www.cancer.gov или назовите Информационную службу Рака NCI в 1 800 4 РАКА (1-800-422-6237).Ссылка: Glynn SA, Boersma BJ, Хоу ТМ, и др. Митохондриальный Целевой Полиморфизм Последовательности в MnSOD Предсказывают Низшее Выживание в Пациентах Рака молочной железы, Отнесенных Cyclophosphamide. Онлайн 9 июня 2009.

Клинический Рак Res.ИсточникНациональный онкологический институт


Блог Александрии