Большое исследование связывает значительно повышенный риск развития деменции, в том числе болезни Альцгеймера, с приемом обычно используемых лекарств с антихолинергическим действием в более высоких дозах или в течение более длительного времени. Многие пожилые люди принимают эти лекарства, в том числе дифенгидрамин (Бенадрил), отпускаемый без рецепта. JAMA Internal Medicine опубликовала отчет под названием "Кумулятивное использование сильнодействующих антихолинергических препаратов и случайное слабоумие."
В исследовании использовались более строгие методы, более длительное последующее наблюдение (более семи лет) и лучшая оценка использования лекарств через аптечные записи (включая значительное использование без рецепта), чтобы подтвердить эту ранее сообщенную связь. Это первое исследование, показывающее зависимость от дозы: повышенный риск развития деменции связан с более частым применением холинолитических препаратов. И это также первое предположение о том, что риск деменции, связанный с антихолинергическими препаратами, может сохраняться – и может быть необратимым даже спустя годы после того, как люди прекратят принимать эти препараты.
"Пожилые люди должны знать, что многие лекарства, в том числе доступные без рецепта, например, безрецептурные снотворные, обладают сильным антихолинергическим действием," сказала Шелли Грей, PharmD, MS, первый автор отчета, который отслеживает почти 3500 пожилых людей, участвующих в долгосрочном исследовании Adult Changes in Thought (ACT), совместном исследовании Group Health и Вашингтонского университета (UW), финансируемом Национальный институт старения. "И они должны рассказывать своим поставщикам медицинских услуг обо всех своих безрецептурных препаратах," она добавила.
"Но, конечно, никто не должен прекращать прием какой-либо терапии, не посоветовавшись со своим врачом," сказал доктор. Грей, профессор, заместитель заведующего учебной программой и инструктором, а также директор программы гериатрической фармации в Фармацевтической школе Университета штата Вашингтон. "Медицинские работники должны регулярно пересматривать схемы приема лекарств для своих пожилых пациентов, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, чтобы искать возможности использовать меньше холинолитиков в более низких дозах."
Например, наиболее часто используемыми препаратами в исследовании были трициклические антидепрессанты, такие как доксепин (синекван), антигистаминные препараты первого поколения, такие как хлорфенирамин (хлор-триметон), и антимускариновые средства для контроля мочевого пузыря, такие как оксибутинин (дитропан). Исследование показало, что люди, принимающие не менее 10 мг / день доксепина, 4 мг / день дифенгидрамина или 5 мг / день оксибутинина в течение более трех лет, будут подвергаться большему риску развития деменции. Доктор. Грей сказал, что для первых двух доступны заменители: селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), такой как циталопрам (Celexa) или флуокситен (Prozac) при депрессии, и антигистамин второго поколения, такой как лоратадин (кларитин), при аллергии. Сложнее найти альтернативные лекарства от недержания мочи, но некоторые поведенческие изменения могут уменьшить эту проблему.
"Если врачам необходимо прописать лекарства с антихолинергическим действием, потому что это лучшая терапия для их пациента," Доктор. Грей сказал, "они должны использовать самую низкую эффективную дозу, регулярно контролировать терапию, чтобы убедиться, что она работает, и прекращать терапию, если она неэффективна." Она объяснила, что антихолинергические эффекты возникают из-за того, что некоторые лекарства блокируют нейромедиатор, называемый ацетилхолином, в мозгу и организме. Это может вызвать множество побочных эффектов, включая сонливость, боль в горле, задержку мочи, сухость во рту и глазах.
"Благодаря подробной информации о тысячах пациентов за многие годы, исследование ACT представляет собой живую лабораторию для изучения факторов риска таких состояний, как деменция," сказал доктор. Соавтор Грея Эрик Б. Ларсон, доктор медицины, магистр в час. "Это последнее исследование является ярким примером этой работы и имеет важное значение для людей, принимающих лекарства, а также для тех, кто назначает лекарства пожилым пациентам." Доктор. Ларсон – главный исследователь ACT, вице-президент по исследованиям в Group Health и исполнительный директор Group Health Research Institute (GHRI). Он также является клиническим профессором медицины в Медицинской школе UW и медицинских услуг в Школе общественного здравоохранения UW.
Некоторые участники ACT соглашаются на вскрытие мозга после смерти. Это позволит продолжить это исследование, изучив, имеют ли участники, принимавшие холинолитические препараты, больше патологий, связанных с болезнью Альцгеймера, в их мозгу по сравнению с теми, кто их не принимал.