Новое исследование показало, что люди с редким аутоиммунным заболеванием вырабатывают аутоиммунные антитела, которые, по-видимому, связаны с уменьшением частоты возникновения диабета 1 типа. Исследование, опубликованное в Cell, предполагает, что эти антитела могут ограничивать иммунные заболевания и могут иметь терапевтический потенциал.
В международном исследовании, проведенном Королевским колледжем Лондона, образцы были взяты у 81 человека с редким аутоиммунным заболеванием, называемым аутоиммунным полиэндокринным синдромом типа 1 (APECED), у которых есть дефекты в гене аутоиммунного регулятора. Дефекты в этом гене означают, что он больше не может выполнять свою роль регулятора, который помогает очищать организм от аутореактивных иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами, которые могут реагировать против собственных белков организма, принимая их за чужеродного захватчика.
Профессор Адриан Хейдей, старший автор исследования кафедры иммунобиологии Королевского колледжа Лондона и руководитель группы в Институте Фрэнсиса Крика, сказал: «APECED – редкое и малоизученное аутоиммунное заболевание. Дефект в гене аутоиммунного регулятора должен подвергать пациентов APECED серьезному риску развития множества аутоиммунных заболеваний, включая диабет 1 типа, рассеянный склероз, волчанку и ревматоидный артрит, при котором иммунная система, не очищенная от аутореактивных клеток, атакует жизненно важные органы. Тем не менее, это очень необычно – возможно, беспрецедентно – для пациентов APECED развивать рассеянный склероз или волчанку, и у большинства из них не развивается диабет 1 типа. Так почему бы им не заболеть этими болезнями? Мы задавались вопросом, сможем ли мы узнать от этих пациентов больше об основах иммунологии человека и о том, как их иммунная система может сдерживать эти заболевания.’
Исследователи обнаружили, что повышенная аутореактивность Т-клеток у пациентов с APECED была связана с повышенной аутореактивностью В-клеток. В-клетки – это тип иммунных клеток, вырабатывающих антитела. Аутореактивные В-клетки продуцируют аутоантитела, которые по ошибке нацелены на белки в их собственном организме, в частности, на иммунные воспалительные молекулы, называемые интерферонами и интерлейкинами. У каждого пациента было около 100 различных аутоантител в крови, но поскольку у каждого пациента были разные аутоантитела, у 81 пациента в совокупности были антитела к тысячам различных белков человека.
Профессор Хейдей добавил: «Это очень важно, потому что антитела составляют один из крупнейших секторов фармацевтического рынка, и одна из главных задач фармацевтической промышленности – иметь возможность регулярно генерировать антитела против белков человека, вызывающих заболевания. Вместо того, чтобы вкладывать огромные ресурсы и затраты на открытие лекарств, что в лучшем случае является очень неопределенным путем, результаты предлагают путь к восстановлению лекарств, при котором естественно возникающие высокоэффективные аутоантитела могут быть изолированы от пациентов, чья клиническая информация указывает нам на болезни. скорее всего получит пользу от этих антител.’
Чтобы выяснить, могут ли аутоантитела пациентов APECED иметь терапевтический потенциал, команда проверила их на мышиной модели псориаза, аутоиммунного состояния, которое вызывает покраснение, зуд и шелушение кожи. Они обнаружили, что введение мышам аутоантител от пациентов APECED может ингибировать развитие псориатической патологии.
Профессор Хейдей прокомментировал: «После установления того, что антитела могут защищать мышей от формы псориаза, пришло осознание того, что, возможно, антитела активно ограничивали болезнь у самих пациентов APECED. Возможно, поэтому пациенты, возможно, были не так больны, как можно было бы ожидать.’
Аутоантитела, обычно вырабатываемые людьми с APECED, включают одно, которое является маркером диабета 1 типа, которое называется аутоантитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). Поскольку аутоантитела к GAD тесно связаны с развитием диабета 1 типа, авторы отмечают, что удивительно, что только 10-20% людей с APECED заболевают диабетом.
Чтобы выяснить, почему у пациентов APECED не развился диабет, они сравнили образцы крови восьми пациентов APECED с диабетом 1 типа с 13 пациентами APECED, у которых были аутоантитела к GAD, но не развился диабет.
У пациентов без диабета вырабатывались аутоантитела, которые полностью нарушали активность подтипа интерферона, известного как интерферон-альфа, который вырабатывается иммунными клетками и может вызывать воспаление. Напротив, такие мощные антитела не вырабатывались пациентами с диабетом. Поэтому авторы предполагают, что естественные аутоантитела могут ингибировать эффект интерферона-альфа, который, по мнению некоторых, может быть связан с развитием диабета 1 типа.
Д-р Хейдей отмечает: «Такие поразительные корреляции с диабетом 1 типа не были очевидны ни для каких других естественно возникающих анти-интерлейкиновых или анти-интерфероновых антител, что, возможно, является самым убедительным доказательством того, что интерферон-альфа может критически способствовать естественному развитию этого типа. 1 диабет.’
Это исследование предоставляет корреляционные доказательства для активных антител к интерферону, обеспечивающих защиту от диабета 1 типа, но необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать причинную связь у людей. Эти результаты дают прочную основу для изучения возможностей аутоантител у пациентов с APECED для облегчения диабета 1 типа и других важных аутоиммунных заболеваний, которые редко, если вообще встречаются, у пациентов с APECED.’
Для этого исследования профессор Хейдей руководил международным сотрудничеством ученых и клиницистов, которые вместе с Ассоциацией пациентов APECED / APS1 создали новую компанию ImmunoQure AG, которая совместно планировала и поддерживала работу, проводимую в академических учреждениях исследователей. , в том числе Королевский колледж Лондона и Лондонский научно-исследовательский институт онкологических исследований Великобритании, ныне часть Института Фрэнсиса Крика. Международное сотрудничество продолжается в надежде ответить на некоторые ключевые вопросы, поднятые в ходе этого исследования.