Болезнь Альцгеймера (БА) в настоящее время является шестой по значимости причиной смерти среди американцев, поражая почти каждого восьмого человека в возрасте старше 65 лет. В настоящее время не существует лечения, которое изменяет течение этого заболевания. Тем не менее, все больше данных свидетельствует о том, что изменения в том, как организм обрабатывает железо и другие металлы, такие как медь и цинк, могут начаться за годы до появления симптомов AD. Новое исследование показывает, что снижение уровня железа в плазме крови может защитить мозг от изменений, связанных с БА.
В текущем исследовании группа исследователей во главе с доктором. Осман Гриби, доктор философии, доцент кафедры фармакологии, физиологии и терапии Школы медицины и здравоохранения Университета Северной Дакоты, кроликов кормили диетой с высоким содержанием холестерина, в результате чего у них накапливались бляшки небольшого белка, называемого бета-амилоидом. (Aβ). Эти бляшки токсичны для нейронов и играют центральную роль в развитии болезни Альцгеймера. У кроликов также развились изменения в тау-белке, который является частью скелета нейронов. Когда этот белок становится сильно фосфорилированным, способность нейронов проводить электрические сигналы нарушается. После лечения препаратом под названием деферипрон (хелатор железа) уровень железа в плазме крови кроликов снизился, а уровни бета-амилоида и фосфорилированного тау в головном мозге вернулись к нормальным уровням.
Другой дегенеративный процесс при БА включает производство активных форм кислорода (АФК), которые могут повреждать нейроны в головном мозге. Также считается, что деферипрон подавляет это реактивное кислородное повреждение, вызванное свободным железом в кровотоке, однако в этом исследовании не было различий в реактивных формах кислорода в группе, получавшей лечение. Получается, что железо в головном мозге AD расположено не в том месте ?? в частности, он накапливается до очень высоких уровней в ядрах бета-амилоидных бляшек и очень реактивен в этих условиях.
По словам доктора. Гриби, "Наши данные показывают, что лечение хелатором железа деферипроном противодействует нескольким патологическим явлениям, вызванным диетой, обогащенной холестерином – Деферипрон снижает образование Aβ и снижает уровни фосфорилирования тау-белка." Хотя это не повлияло на уровни ROS, он отмечает, что "Возможно, что более высокая доза деферипрона или комбинированная терапия деферипроном вместе с антиоксидантом для предотвращения образования АФК более полно защитят от пагубных эффектов диеты, обогащенной холестерином, которые имеют отношение к патологии БА."
Известный эксперт по исследованию метаболизма металлов в AD Эшли Буш, доктор медицины, доктор философии, Научно-исследовательский институт психического здоровья, Мельбурн, Австралия, добавляет, что "это исследование подчеркивает роль ионов металлов как ключевых модуляторов токсического взаимодействия факторов риска болезни Альцгеймера, в данном случае холестерина. Лекарства, нацеленные на эти взаимодействия с металлами, являются многообещающими агентами, модифицирующими болезнь."