Ученые Centro de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) определили ключевую роль рецептора иммунной системы в развитии псориаза, предполагая, что он может служить терапевтической мишенью для контроля этого заболевания. Исследование было проведено доктором. Данай Сибриан и режиссер доктор. Франсиско Санчес-Мадрид, возглавляющий группу межклеточной коммуникации CNIC. В исследовании устанавливается роль рецептора активации лейкоцитов CD69 в контроле поглощения аминокислот, активации рецептора арилуглеводородов (AhR) и экспрессии воспалительных интерлейкинов, таких как IL-22, в гамма-дельта и Th17 Т-клетках, что указывает на то, что CD69 способствует развитию псориаза. Исследование, опубликованное в Nature Immunology, также указывает на то, что CD69 также может участвовать в других воспалительных заболеваниях, таких как атеросклероз.
Псориаз – это хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают примерно 2-3% населения мира и которое оказывает негативное влияние на физическое и психическое здоровье пациентов. Распространенность псориаза в Испании увеличилась на 1% за последние 15 лет, и в настоящее время заболевание поражает около 1 миллиона человек по всей стране.
Кожа – первая линия защиты от многих видов инфекций, травм и радиации. Доктор. Франсиско Санчес-Мадрид объясняет, что "кожа содержит множество популяций специализированных иммунных клеток, которые действуют вместе, чтобы гарантировать защиту и защиту." Рецептор активации лейкоцитов CD69 присутствует в воспалительных клетках кожи. Доктор. Франсиско Санчес-Мадрид продолжает "Эти клетки потребляют свободные незаменимые аминокислоты, такие как триптофан, с помощью специализированных транспортных систем, присутствующих в клеточной мембране, таких как LAT1 (SLc7a5). Потребление аминокислот воспалительными клетками кожи резко возрастает во время воспалительной реакции, поскольку это важно для их пролиферации и активации, а также для секреции воспалительных молекул, усиливающих повреждение тканей, таких как интерлейкины 22 и 17 (IL-22 и IL-17)."
Триптофан
Используя мышей, в иммунных клетках которых отсутствует CD69, группа исследователей показала, что экспрессия этой молекулы важна для развития псориаза. "Мы обнаружили, что CD69 связывается в клеточной мембране с LAT1, регулируя уровень его экспрессии и поглощение аминокислот, таких как триптофан," объясняет доктор. Данай Сибриан, добавив, что "метаболизм триптофана генерирует промежуточные метаболиты, которые активируют AhR, который, в свою очередь, регулирует экспрессию воспалительных интерлейкинов, таких как IL-22. Повышение циркулирующего уровня триптофана способствует развитию псориаза, приводя к повышению уровня IL-22 в коже." Важность метаболизма триптофана в секреции интерлейкинов, опосредующих развитие псориаза, была продемонстрирована в исследованиях пациентов.
Исследователи пришли к выводу, что их исследование демонстрирует важность CD69 в развитии псориаза и открывает путь к его возможному использованию в качестве будущей терапевтической мишени для лечения этого заболевания.
Исследованием руководил д-р. Франсиско Санчес-Мадрид, профессор Автономного университета Мадрида и руководитель службы иммунологии в больнице университета Ла-Принсеса, в сотрудничестве с исследователем CNIC доктором. Пилар Мартин, отдел протеомики CNIC под руководством профессора. Хесус Васкес, дерматологическая служба университетской больницы Ла-Принсеса, возглавляемая доктором. Эстебан Дауден и профессор Мануэль Фресно из Центра биологии молекулярного Северо-Очоа в Мадриде.