Согласно всемирному исследованию, проведенному исследователями Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Университета Эмори, впервые иммунодепрессивный агент продемонстрировал лучшую выживаемость органов у реципиентов почечного трансплантата, чем ингибитор кальциневрина, являющийся нынешним стандартом лечения.
Исследование препарата белатасепт, который несет краткосрочные риски, включая повышенную вероятность определенного рака, появится в январе. 28, 2016, выпуск Медицинского журнала Новой Англии.
"Белатацепт является потенциально трансформирующим препаратом при трансплантации почек, поскольку в отличие от применяемых в настоящее время ингибиторов кальциневрина циклоспорин и такролимус, он не токсичен для почек," сказал ведущий автор Флавио Винченти, доктор медицины, специалист по пересадке почек и поджелудочной железы UCSF Health. "Фактически, он помогает сохранить функцию почек в течение длительного времени и более эффективен в подавлении антител против почек, которые являются важными причинами поздней потери трансплантата."
Получателям трансплантата почки необходимо принимать лекарства, чтобы их иммунная система не отвергала их новые органы, но сами лекарства могут вызывать проблемы. Длительное применение ингибиторов кальциневрина может повредить пересаженные почки и привести к сердечно-сосудистым заболеваниям и диабету.
Белатасепт подавляет иммунный ответ
Семилетнее многоцентровое исследование показало, что реципиенты трансплантата почки, принимавшие белатасепт, препарат,.S. Утверждено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2011 году, уровень смертности и потери трансплантата значительно ниже, чем у пациентов, принимающих режим на основе ингибитора кальциневрина. Риск смерти или потери трансплантированной почки через семь лет составил 12.7 процентов для белатасепта по сравнению с 21.7 процентов для циклоспорина А.
Исследование под названием BENEFIT (Belatacept Evaluation of Nephroprotection and Efficacy as First Line Immunosuppression Trial), спонсируемое Bristol-Myers Squibb, началось в 2006 году, а одобрение FDA в 2011 году было частично основано на результатах первых трех лет. Белатасепт действует как "блокатор костимуляции," подавление одного из двух сигналов Т-клеток, необходимых для запуска иммунного ответа.
"Хотя лучшие применения белатасепта все еще нуждаются в дополнительном определении, эти результаты показывают, что использование белатасепта в качестве стандарта лечения может улучшить долгосрочные результаты, которые имеют значение для пациентов," сказал автор исследования Кристиан Ларсен, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, профессор хирургии и декан медицинского факультета Университета Эмори.
Посттрансплантационные препараты могут стоить десятки тысяч долларов в год, а схема лечения на основе белатасепта дороже, чем схема на основе ингибиторов кальциневрина. Многие U.S. страховые компании теперь покрывают белатасепт как необходимый по медицинским показаниям пациентам с трансплантацией почки.
Белатасепт назначают в виде инфузии ежемесячно в кабинете врача, в отличие от ингибиторов кальциневрина, которые ежедневно принимают дома в таблетках.
ПРЕИМУЩЕСТВА Результаты испытаний
В исследовании BENEFIT 666 пациентов с трансплантацией почки были разделены на три группы, которые получали либо более интенсивный режим на основе белатасепта (B1), либо менее интенсивный режим на основе белатасепта (B2), либо режим на основе циклоспорина A (CsA). В исследовании приняли участие 447 пациентов в течение всех 84 месяцев. Все группы получали дополнительные препараты для подавления отторжения трансплантата (базиликсимаб, микофенолятмофетил и кортикостероиды) в течение нескольких недель сразу после трансплантации.
Через 84 месяца скорректированный коэффициент смертности по Каплан-Мейеру составил 9.2, 8.2 и 14.4 процента для групп B1, B2 и CsA соответственно. Для скорректированной потери трансплантата показатель составил 4.7, 5.4 и 9.8 процентов. Уровень комбинированной смертности и потери трансплантата составил 12.7 процентов, 12.8 процентов и 21.7 процентов.
Сразу после трансплантации у пациентов, получавших белатасепт, наблюдались более высокие показатели острого отторжения, временного обострения иммунной системы в отношении донорской почки. Частота острого отторжения составила 24.4 процента в B1 и 18.3 процента в B2, по сравнению с 11.4 процента в CSA. Однако в большинстве случаев острое отторжение успешно лечилось лекарствами и не приводило к отказу трансплантата.
У пациентов, принимавших белатасепт, с течением времени наблюдалось небольшое улучшение функции почек (скорость клубочковой фильтрации) по сравнению со снижением в группе CsA и сопоставимая частота серьезных побочных эффектов (70.8, 68.6 и 76 процентов). Вирусные и грибковые инфекции были наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями.
Белатасепт имеет предупреждение FDA о повышенном риске развития посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (ЛТЛД), типа рака, при котором белые кровяные тельца вырастают из-под контроля после трансплантации органа. В исследовании BENEFIT PTLD произошел у трех пациентов в группе B1, у двух в группе B2 и у двух в группе CsA.
Авторы исследования отмечают, что результаты исследования BENEFIT контрастируют с результатами сопутствующего исследования BENEFIT-EXT, в котором пациенты получали "расширенные критерии" почки от доноров старше 60 лет или страдающих хроническими заболеваниями. В исследовании BENEFIT-EXT показатели смертности и потери трансплантата были одинаковыми в группах B1, B2 и CsA.
"Мы все еще изучаем, как лучше всего использовать белатасепт в режимах иммуносупрессии, чтобы сбалансировать его долгосрочные преимущества с большей безопасностью и эффективностью в краткосрочной перспективе," сказал Винченти, профессор медицины. "В UCSF мы открыли специализированную клинику для пациентов, получающих белатасепт, с целью применения точной медицины для трансплантации иммуносупрессивной терапии – аналогично тому, что происходит в онкологии – с использованием маркеров клеток крови и молекулярных биомаркеров для оптимизации использования и безопасности препарата."