Профессор Брунхильде Вирт, Глава Института Человеческой Генетики, Университета Кельна, Германия, скажет ежегодной конференции европейского Общества Человеческой Генетики завтра (воскресенье), что новые исследования у данио-рерио и мышей показали, что инъекция человеческого пластина 3 (PLS3) или связала белки у данио-рерио, где действие PLS3 было подавлено, может заменить его потерю и восстановить аномалии развития кости, связанные с этим дефицитом. Кроме того, сверхвыражение человека (PLS3) у нормальных мышей оказало значительное влияние на развитие кости и обслуживание, делая их более стойкими к переломам.
Открытие, что мутации PLS3 могли вызвать остеопороз, было издано в прошлом году в The New England Journal of Medicine. Результаты стали неожиданностью для исследователей, так как мутации в гене PLS3, как ранее было известно, не были связаны с остеопорозом и переломами, или играли роль в формировании кости. “ В нашем новом исследовании мы начали при помощи эмбрионов данио-рерио, в которые PLS3 был пробит и изучение их развития на трех и пяти дневных стадиях, ” говорит профессор Вирт, “ и мы нашли, что у них было крупное нарушение черепно-лицевого скелетного развития. Однако это было полностью восстановлено, когда мы добавили человеческий PLS3. То же самое произошло, когда мы добавили два других белка, actinin 1 и actinin 4, F-актин proteins2, которые вовлечены в ‘ bundling’ или строительство ‘ scaffolding’ для клеток, и кажется, что эти белки могут дать компенсацию за потерю PLS3.
Таким образом мы были в состоянии проверить существенную роль актина в развитии кости и обслуживании ”Последующие исследования мыши подтвердили результаты у данио-рерио, исследователи говорят и открывают возможности для нового лечения.
Они теперь намереваются использовать мышей нокаута PLS3, куда ген PLS3 был удален в поиске вызывающего болезнь включенного механизма. PLS3 выражен в трех различных типах клеток – osteocytes и остеокласты, оба вовлеченные в рост кости и реконструкцию, а также в мышечные клетки.
Используя трансгенную мышь, которая сверхвыражает PLS3, они также займутся расследованиями, могло ли бы это сверхвыражение быть эффективным при другом вовлечении болезней в слабость кости.“ Так как мы знаем, что приблизительно пять процентов народонаселения выражают выше, чем нормальные уровни PLS3, мы можем выдвинуть гипотезу, что эти люди могут быть защищены от остеопороза, ” говорит профессор Вирт.Как только исследователи понимают точный вызывающий болезнь механизм, может быть возможно перевести знание на терапию, говорят они.
Сверхвыражение PLS3 также защитное против спинальной мышечной артрофии, второго по частоте автосомального удаляющегося расстройства в людях 3, Это подразумевает, что понимание защитной роли PLS3 крайне важно для обоих беспорядков. “ Мы в настоящее время пытаемся распутать целую сеть белка и, как только мы поняли сигнальные пути, влияющие на выражение PLS3, нам необходимо определить наркотики или молекулы, которые влияют на выражение PLS3 или белки актина, ” она говорит.Остеопороз поражает не только женщин после менопаузы, но также и пожилых людей, и условие в настоящее время вызывает больше чем 8,9 миллионов переломов в год или перелом osteoporitic каждые три секунды. Во всем мире один в трех женщинах старше 50 будет страдать от переломов из-за остеопороза, как будет каждый пятый мужчина. В настоящее время акцент для больных находится на предотвращении падений, которые могут вызвать сломанные кости.
Хотя бисфосфонаты полезны в уменьшении риска будущих переломов тех, кто уже получил остеопорозный перелом, они в других отношениях мало полезны.“ Остеопороз излагает срочную проблему со здоровьем, которая собирается стать более важной, как годы проходят с числом пожилых людей в сообществе, продолжающем увеличиться, ” говорит профессор Вирт. “ Хотя сам по себе это не смертельная болезнь, большие количества людей умирают преждевременно в результате осложнений после падений. Мы полагаем, что наша работа привела к лучшему пониманию условия и указала путь к улучшенному диагнозу и предотвращению, и, мы надеемся, эффективное лечение в будущем ”