Исследователи обнаружили два новых гена, которые увеличивают риск развития воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) в детстве.
Хотя необходимы дальнейшие исследования для выявления конкретных мутаций, вызывающих заболевание в этих новых генах, исследователи говорят, что эти гены являются особенно сильными кандидатами на добавление в список генов, которые, как уже известно, влияют на ВЗК. "По мере того, как мы продолжаем находить гены, которые взаимодействуют друг с другом и с влияниями окружающей среды в этом сложном хроническом заболевании, мы создаем основу для индивидуального лечения, адаптированного к генетическому профилю пациента," сказал соавтор Роберт Н. Бальдассано, М.D., директор Центра детских воспалительных заболеваний кишечника Детской больницы Филадельфии.
"Мы повторно секвенируем участки генов, которые мы идентифицировали, чтобы точно определить причинные мутации в этих генах," добавлен руководитель исследования Хакон Хаконарсон, М.D., Ph.D., директор Центра прикладной геномики Детской больницы. "Мы сильно подозреваем, что один ген будет привлекательной мишенью для разработки лекарств, учитывая то, что известно о его биологии."
Оба автора руководят исследовательскими программами Детской больницы, а также являются преподавателями Медицинской школы Пенсильванского университета. Их исследование, проведенное в сотрудничестве с исследователями из Медицинского колледжа Висконсина, Университета Юты, Детской больницы Цинциннати и двух исследовательских больниц в Италии, появится в предварительной онлайн-публикации августа. 31 в Nature Genetics.
ВЗК – это болезненное хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта, от которого страдают около двух миллионов детей и взрослых в Соединенных Штатах. Из этого числа около половины страдают болезнью Крона, которая может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, а половина – язвенным колитом, поражающим толстый кишечник.
ВЗК, которая начинается в детстве, имеет тенденцию быть более серьезным, чем заболевание, начавшееся у взрослых, и с большей вероятностью поражает толстую кишку, чем другие области желудочно-кишечного тракта. Эти возрастные различия в ВЗК побудили нынешнюю исследовательскую группу заняться поиском генов при детских заболеваниях. "Хотя найденные нами варианты генов могут иметь более сильный сигнал при ВЗК у детей, чем при ВЗК с началом у взрослых, мы не считаем, что они ограничиваются разновидностями заболевания, которое начинается в детстве," сказал Бальдассано.
Исследователи провели исследование ассоциации всего генома, ища генетические вариации в образцах ДНК от 1000 пациентов с ВЗК в детстве по сравнению с образцами от 4250 здоровых субъектов. И пациенты, и контрольные были европейского происхождения.
В дополнение к обнаружению вариаций генов, о которых ранее сообщали другие группы, исследовательская группа определила два новых варианта генов, один на хромосоме 20, а другой – на хромосоме 21. Затем они повторили свои выводы с исследованиями с использованием дополнительных образцов из других источников.
Исследователи говорят, что ген TNFRSF6B на хромосоме 20 является убедительным кандидатом, поскольку уже известно, что он участвует в биологическом пути белка, называемого фактором некроза опухоли (TNF). TNF – это цитокин, химический посредник, который играет ключевую роль в вредном воспалении, характерном для ВЗК.
Некоторые современные методы лечения ВЗК используют моноклональные антитела, которые избирательно связываются с типом TNF, участвующим в заболевании (среди этих препаратов есть инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб). "Поскольку мы лучше понимаем сложные взаимодействия генов при ВЗК, мы можем диагностировать пациентов по их генетическому профилю, чтобы предсказать, кто будет лучше реагировать на препараты против TNF," сказал Хаконарсон. По словам Бальдассано, лекарства против TNF, такие как упомянутые выше, в настоящее время вводятся внутривенно или в виде инъекций, "Если более глубокое знание путей распространения заболевания позволит фармацевтическим компаниям разрабатывать препараты против TNF в форме таблеток, лекарства будет легче доставлять, а также они будут более индивидуализированы для каждого пациента."
Исследовательская группа также обнаружила связь между язвенным колитом и генами главного комплекса гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6. MHC – это большая группа генов, играющих важную роль в иммунной системе, и это открытие может помочь усовершенствовать диагностические методы, которые позволят врачам назначать своим пациентам более специфические методы лечения.
Источник: Детская больница Филадельфии