В ходе крупнейшего и наиболее полного генетического анализа воспалительного заболевания кишечника, начинающегося в детстве (ВЗК), международная исследовательская группа определила пять новых областей генов, в том числе один, участвующий в биологическом пути, который помогает управлять болезненным воспалением пищеварительного тракта, которое характеризует болезнь.
Исследовательская группа под руководством Хакона Хаконарсона, М.D., Ph.D., директор Центра прикладной геномики в Детской больнице Филадельфии говорит, что полученные данные способствуют научному пониманию того, как развивается ВЗК. "Это развивающаяся история открытия того, что гены говорят нам о болезни," сказал Роберт Н. Бальдассано, М.D., соавтор исследования и директор Центра детских воспалительных заболеваний кишечника при детской больнице. "Точное определение того, как конкретные гены действуют на биологические пути, обеспечивает основу для окончательной персонализации медицины в соответствии с генетическим профилем человека."
Результаты исследования опубликованы сегодня в журнале Nature Genetics.
ВЗК – это болезненное хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта, от которого страдают около двух миллионов детей и взрослых в Соединенных Штатах. Из этого числа около половины страдают болезнью Крона, которая может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, а половина – язвенным колитом, который ограничивается толстой кишкой.
Большинство генетических анализов ВЗК сосредоточено на заболеваниях, начинающихся у взрослых, но Центр прикладной геномики – одна из крупнейших в мире программ педиатрического генотипирования – в Детской больнице сосредоточил внимание на ВЗК, возникающей в детстве, которая, как правило, протекает тяжелее, чем болезнь, возникающая у взрослых. болезнь. Исследователи провели полногеномное ассоциативное исследование ДНК более 3400 детей и подростков с ВЗК, а также почти 12000 генетически подобранных контрольных субъектов, все они были набраны в рамках международного сотрудничества в Северной Америке и Европе.
В общегеномном исследовании ассоциации инструменты автоматического генотипирования сканируют весь геном человека в поисках вариантов генов, которые способствуют риску заболевания.
Исследовательская группа определила пять новых участков генов, которые повышают риск раннего начала ВЗК, на хромосомах 16, 22, 10, 2 и 19. Наиболее значимая находка была обнаружена в локусе хромосомы 16p11, который содержит ген IL27, несущий код цитокина или сигнального белка, также называемого IL27. "Этот цитокин действует на биологический путь, путь T-helper 17, который играет ключевую роль в возникновении воспаления кишечника," сказал Хаконарсон. Клетки Т-хелперы 17 – это недавно обнаруженные клетки, которые приводят к тяжелому воспалению и повреждению тканей при аутоиммунных заболеваниях. ВЗК – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система человека выходит из-под контроля и атакует организм.
"В нашей иммунной системе много цитокинов, но наши исследования убедительно показывают, что IL27 играет основную причинную роль в ВЗК," добавил Хаконарсон. "Это открытие гена имеет смысл с точки зрения нашего функционального понимания болезни."
Некоторые современные препараты против ВЗК представляют собой моноклональные антитела, которые действуют на другой цитокин, называемый фактором некроза опухоли, который способствует воспалению. Хотя еще предстоит провести много исследований, текущее исследование может обеспечить основу для разработки лекарств, нацеленных на действие цитокина IL27, для пациентов с вызывающим заболевание вариантом гена IL27.
Одной из сильных сторон текущего исследования, помимо большого размера выборки, является сотрудничество многих ведущих программ педиатрических исследований ВЗК. Помимо Детской больницы Филадельфии, другими центрами с ведущими исследователями, которые играли ключевую роль, были Больница для больных детей Университета Торонто; Эдинбургский университет, Великобритания; Медицинский центр “Сидарс Синай”, Лос-Анджелес; Университет Эмори, Атланта; и больница IRCCS-CSS, S. Джованни Ротондо, Италия.
Больше информации: "Общие варианты в пяти новых локусах, связанных с ранним началом воспалительного заболевания кишечника," Nature Genetics, опубликовано в сети, ноябрь. 15, 2009 dx.Дои.org / 10.1038 / нг.489
Источник: Детская больница Филадельфии (новости: в сети)