Ингибитор ангиогенеза бевацизумаб (Авастин) не смог увеличить общую выживаемость (ОВ) или статистически значимую выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с глиобластомой в первичных условиях, согласно исследованию, проведенному исследователями из онкологического центра Андерсона Университета Техаса.
Исследование было представлено сегодня на пленарном заседании Ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии в 2013 г. Марком Гилбертом, М.D., профессор кафедры нейроонкологии доктора медицины Андерсона.
Глиобластома – самая распространенная и смертельная форма рака мозга. По словам Гилберта, в 2013 году более 12000 человек будут диагностированы с этим заболеванием со средней выживаемостью менее 18 месяцев.
Бевацизумаб работает как моноклональное антитело против VEGF-A, которое вырабатывается глиобластомой для стимуляции роста кровеносных сосудов. Ингибитор ангиогенеза впервые показал себя многообещающим при глиобластоме, поскольку врачи сообщили о положительных результатах лечения этого заболевания при одобренном сострадательном применении. По словам Гилберта, многочисленные институциональные исследования показали аналогичные результаты: объективный ответ на 35-40% или уменьшение опухоли составляет более 50%, а показатель безболезненности за шесть месяцев – около 30%. С этими выводами в мае 2009 г. FDA предоставило ускоренную регистрацию бевацизумаба в препаратах второй линии.
Однако до этого испытания не проводилось рандомизированных двойных слепых исследований препарата при глиобластоме.
"Очевидно, что глиобластома – это рак, при котором слишком мало эффективных методов лечения," сказал Гилберт, который также является профессором Бланш Бендер в области исследований рака. "Когда мы начали это исследование, специалисты в области рака мозга – как научное сообщество, так и сообщество пациентов – были в восторге. Бевацизумаб недавно получил одобрение в качестве препарата второй линии (рецидивирующее заболевание), и мы знали, что некоторые врачи уже назначают этот препарат в качестве терапии первой линии – даже при практически отсутствии данных, подтверждающих это решение. Проведение этого исследования было важным с точки зрения ухода за пациентами и нормативно-правового регулирования."
Фаза III, международное исследование (RTOG 0825) было результатом сотрудничества трех групп: RTOG, NCCTG и ECOG.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зарегистрировало 978 и включило 637 пациентов, соответственно, у всех из которых впервые была диагностирована глиобластома. Участники перенесли операцию по резекции части или большей части опухоли, получили стандартную химиолучевую терапию с темозоломидом и были рандомизированы для получения бевацизумаба или плацебо. Исследование было разработано с двумя основными конечными точками: ВБП и ОС.
Два отличительных фактора дизайна исследования включают: переход на бевацизумаб в группе плацебо во время прогрессирования и продольную оценку бремени симптомов, нейрокогнитивной функции и качества жизни.
"С помощью кроссовера мы могли определить возможные общие преимущества выживаемости или выживаемости без прогрессирования, которые могли бы различать потенциальные преимущества раннего и более позднего использования бевацизумаба," Гилберт сказал. "Кроме того, могут быть некоторые альтернативные преимущества для отсрочки прогрессирования заболевания. Для того, чтобы интерпретировать эту возможную задержку прогрессирования, было важно понять, каково качество выживаемости этого возможного интервала выживаемости без прогрессирования."
Третье отличие: исследование было разработано, чтобы изучить влияние предварительно определенных молекулярных маркеров – экспрессии сигнатуры девяти генов и метилирования MGMT – чтобы определить, можно ли идентифицировать подгруппу, которая особенно выиграла от бевацизумаба.
Исследователи не обнаружили разницы в ОС между группами бевацизумаба и плацебо15.7 и 16.1 мес соответственно. ВБП не достигла заданного уровня статистической значимости, хотя и дольше у тех, кто принимал бевацизумаб заранее (10.7 месяцев) по сравнению с теми, кто получал плацебо (7.3 месяца).
Бевацизумаб был связан с более высоким уровнем токсичности, включая гипертонию, кровотечение, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, а также перфорацию желудочно-кишечного тракта. Те, кто проходил терапию, также испытали увеличение количества симптомов и снижение нейрокогнитивных функций, а также снижение качества жизни по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
По словам Гилберта, при изучении молекулярных маркеров невозможно выделить подгруппу пациентов, которым бевацизумаб принес пользу.
Несмотря на неутешительные результаты, Гилберт подчеркнул, что исследование не показало, что бевацизумабу нет места в лечении глиобластомы.
"В конечном итоге наше исследование показало, что бевацизумаб имеет одинаковую пользу как при раннем, так и при позднем введении, и из-за риска дополнительной токсичности заранее его можно использовать в качестве более позднего лечения для большинства пациентов," сказал Гилберт.
Дополнительные исследования, детализирующие качество жизни, бремя симптомов и молекулярные данные, будут представлены на встрече преподавателями доктора медицины Андерсона.