Из-за этого кровь может выглядеть как крем из томатного супа. Пациенты с высоким уровнем триглицеридов в крови и заболеванием, называемым гипертриглицеридемией (ГТГ), сталкиваются с повышенным риском сердечных заболеваний и инсульта. ГТГ поражает каждого 20-го человека в Северной Америке, а также ассоциируется с ожирением, диабетом и панкреатитом. Большинство людей теперь понимают важность ЛПНП, плохого холестерина и ЛПВП, хорошего холестерина, для их общего состояния здоровья. Но высокие триглицериды похожи на Родни Дэнджерфилда в липидном мире: они пользуются меньшим уважением и известностью по сравнению с их кузенами по холестерину. Врачи часто не знают, как лучше лечить пациентов с этим заболеванием. Понимание генов, которые делают пациентов восприимчивыми к ГТГ, может дать ключ к разгадке новых и лучших методов лечения.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Genetics, доктор. Роберт Хегеле из Исследовательского института Робартса Медицинской школы им. Шулиха & Стоматология Университета Западного Онтарио (Лондон, Канада) показала, что это комбинация как распространенных, так и редких вариантов или «опечаток» в нескольких генах, которые складываются и подвергают пациента риску развития ГТГ. Работая с аспирантом Кристофером Йохансеном, доктором. Хегеле использовал два разных метода, чтобы раскрыть сложную генетическую основу ГТГ у более чем 500 пациентов.
Во-первых, с помощью микрочипов ДНК (также называемых генными чипами) исследователи обнаружили, что обычные варианты в четырех разных генах сильно связаны с наличием HTG. Затем, используя подробный анализ последовательности ДНК, они обнаружили, что пациенты с ГТГ также имеют избыток редких вариантов – тех, которые обнаруживаются только у одного или двух человек – в тех же четырех генах. В совокупности редкие варианты были обнаружены у 28% пациентов с ГТГ, что примерно в два раза чаще, чем у здоровых людей из контрольной группы.
"Это одно из первых исследований, в котором генные чипы сочетались с секвенированием ДНК для изучения геномов пациентов", объясняет доктор. Хегеле, эндокринолог и профессор кафедры биохимии и медицины Вестерн. "К счастью, мы использовали оба метода. В настоящее время популярны исследования генных чипов, они эффективны для выявления взаимосвязей между распространенными генетическими вариантами и заболеванием. Но генные чипы не могут обнаружить редкие варианты. Для этого вам понадобится более дорогой и трудоемкий метод секвенирования ДНК."
Ученые давно подозревали, что как общие, так и редкие генетические варианты способствуют возникновению многих заболеваний, но исследование группы Робартс теперь окончательно показывает, что это действительно так.
"Также поучительно, что один единственный ген отвечает не только за высокие уровни триглицеридов, но, скорее, за мозаику как общих, так и редких вариаций в нескольких генах." Доктор. Хегеле добавляет, что эти редкие варианты теперь помогают объяснить отсутствие наследуемости липидных признаков. "Это означает, что для получения полной картины генетического риска пациента необходимо одновременно рассматривать как общие, так и редкие варианты во многих генах, а также использовать методы, которые обнаруживают оба типа вариаций."