(PhysOrg.com) – Исследователи из Йельской школы медицины разработали новую модель на животных для изучения гемофилии А с целью в конечном итоге вылечить людей с этим заболеванием. Гемофилия A, наследственный дефект, препятствующий нормальному свертыванию крови, вызван множеством мутаций в гене фактора VIII.
По словам первого автора и ветеринара Кармен Джейн Бут, доцента сравнительной медицины и содиректора отделения патологии мышей в Йельской школе, опубликованное в Интернете в Журнале тромбоза и гемостаза, исследование было направлено на лучшее понимание гемофилии А. Медицина.
Бут и ее команда изучали инбредную колонию крыс, которые жили здоровой жизнью в течение многих лет, прежде чем спонтанно проявляли симптомы, аналогичные симптомам людей с гемофилией А, включая кровоизлияние, спонтанные синяки, опухшие суставы, длительное кровотечение из мелких ран и необъяснимую смерть беременных и послеродовых. крысы. Команда исключила факторы окружающей среды как ответственные за нарушение свертываемости крови у этих крыс, показала, что оно передается по наследству, и провела диагностические тесты для определения конкретного фактора свертывания крови и основного генетического дефекта, ответственного за нарушение.
Команда обнаружила, что у пораженных животных было пониженное количество фактора VIII. Они секвенировали кДНК фактора VIII крысы и идентифицировали мутацию в этом гене, которая была похожа на мутации у некоторых людей с тяжелой гемофилией. Ген фактора VIII расположен на 18-й хромосоме у крыс, в отличие от его местоположения на Х-хромосоме у мышей и людей. "Большой размер крысы и разница в расположении генов делают крысу уникальной моделью, хорошо подходящей для разработки новых методов лечения приобретенного и наследственного дефицита фактора VIII," сказал Бут.
Когда мы получаем небольшой порез, кровотечение должно прекратиться примерно через 20-30 секунд, но у больных гемофилией кровотечение продлевается, потому что кровь не может образовывать или поддерживать надлежащий тромб. Это может привести к синякам, травмам суставов и даже опасному для жизни кровотечению в результате повседневной деятельности. Исследовательская группа обнаружила, что лечение пораженных крыс рекомбинантным фактором VIII человека исправляет их нарушение свертывания крови и останавливает длительное кровотечение.
"Это единственная спонтанная модель гемофилии А у крыс," сказал Бут. "У крыс появляются синяки и кровотечения, как у людей с гемофилией А. В конечном итоге мы планируем использовать эту модель для разработки генной терапии и оценки новых терапевтических средств для лечения людей с гемофилией А."