Ученые Keck Medicine из USC обнаружили новые подсказки о лекарстве, способствующем лечению определенного рака крови, который может стать важной мишенью для исследователей, ищущих лекарства.
Команда исследовала, может ли деметилирование генных тел, вызванное препаратом 5-Aza-CdR (децитабин), который используется для лечения прелейкемии, изменить экспрессию гена и, возможно, стать терапевтической мишенью при раке.
"Когда мы помещали лекарство в раковые клетки, мы обнаружили, что он не только реактивировал некоторые гены-супрессоры опухоли, но и подавлял сверхэкспрессию онкогена (ген рака)," сказал Ганнин Лян, доктор философии.D., адъюнкт-профессор исследований Медицинской школы Кека отделения урологии USC, который является автором-корреспондентом исследования. "Избыточная экспрессия – вот что вызывает рак.«Механизм, с помощью которого лекарство выполняет это двойное действие, заключается в удалении метилирования ДНК в теле гена, чего мы не ожидали."
Метилирование ДНК – это эпигенетический сигнальный инструмент, который клетки используют для выключения генов. Метилирование ДНК является важным компонентом многих клеточных процессов, включая эмбриональное развитие. Ошибки в метилировании связаны с несколькими заболеваниями человека, включая рак.
Исследование основано на предыдущих исследованиях Питера Джонса, доктора философии.D., D.Sc., бывший директор Онкологического центра USC Norris, заслуженный профессор урологии и биохимии & Молекулярная биология, а теперь директор по исследованиям в Институте Ван Андела.
"Начало эпигенетической терапии, которая в настоящее время является стандартом лечения миелодиспластического синдрома, можно проследить до открытия в Детской больнице Лос-Анджелеса в 1980 году эффекта деметилирования ДНК 5-азацитидина," Джонс сказал. "С тех пор мы всегда предполагали, что лекарства действуют путем включения генов, тем самым повторно применяя «тормоза» к раковым клеткам. В этой статье мы показываем, что они также могут работать, снижая уровни генов, которые чрезмерно экспрессируются при раке. Другими словами, они могут также уменьшить «бензин», и этот двухсторонний механизм, который был совершенно неожиданным, может помочь объяснить, почему пациенты реагируют на эпигенетическую терапию."
Исследование, "Метилирование тела генов может изменять экспрессию генов и является терапевтической мишенью при раке," был опубликован в сети сент. 25, 2014 в Cancer Cell.