Исследователи из Санкт-Петербурга. Детская исследовательская больница Джуда обнаружила, что ингибирование фермента, называемого циклинзависимой киназой 2 (CDK2), защищает мышей и крыс от потери слуха, вызванной шумом или лекарствами. Исследование, которое будет опубликовано 7 марта в Журнале экспериментальной медицины, предполагает, что ингибиторы CDK2 предотвращают гибель клеток внутреннего уха, что может спасти слух миллионов людей во всем мире.
По данным Всемирной организации здравоохранения, 360 миллионов человек во всем мире, в том числе 32 миллиона детей, страдают потерей слуха, вызванной врожденными дефектами или другими факторами. Эти факторы включают инфекционное заболевание, прием определенных лекарств или чрезмерное воздействие шума. Тем не менее, в настоящее время нет одобренных FDA лекарств для предотвращения или лечения потери слуха.
Команда исследователей во главе с доктором. Цзянь Цзуо проверил более 4000 лекарств на их способность защищать клетки улитки от химиотерапевтического агента цисплатина. Цисплатин используется для лечения различных видов рака, но вызывает необратимую потерю слуха почти у 70% пациентов.
Цзо и его коллеги определили несколько соединений, которые защищают клетки улитки от цисплатина, некоторые из которых уже одобрены для лечения других заболеваний. Три из десяти самых эффективных соединений были ингибиторами фермента CDK2. Один из этих ингибиторов CDK2, кенпауллон, оказался более эффективным, чем четыре других соединения, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения потери слуха.
Введение кенпауллона в среднее ухо защитило мышей и крыс от потери слуха, вызванной цисплатином. Кроме того, кенпауллон также защищал слух мышей от шума до 100 дБ. "Учитывая, что уровень шума в 100 дБ находится в диапазоне шумовых оскорблений, которые обычно испытывают люди в нашем обществе, кенпауллон может иметь важное клиническое применение при лечении вызванной шумом потери слуха," говорит Цзо.
В случае потери слуха, вызванной цисплатином, кенпауллон, по-видимому, защищает волосковые клетки, не позволяя CDK2 стимулировать производство токсичных активных форм кислорода из митохондрий клеток.
"Надежная защита, обеспечиваемая одноразовой местной доставкой кенпауллона, предполагает, что ингибиторы CDK2 могут изменить клиническую профилактику и лечение потери слуха, вызванной цисплатином и шумом, у пациентов," Цзо говорит. "Модификации схем лечения, дополнительная оптимизация способов доставки с помощью гидрогелей и структурные модификации соединений с помощью медицинской химии могут обеспечить даже лучшие результаты с ингибиторами CDK2 при лечении потери слуха у людей."