В двух исследованиях с мышами и людьми, которые будут изданы вместе в iLife журнала, следователи из Медицинского колледжа Бэйлора, США, нашли, что способность произвести (или синтезировать) новые белки, отрегулированные молекулой eIF2, объясняет аллергию подростков и к кокаину и к никотину.«В людях юность, а именно, период между ранними подростковыми годами и в начале двадцатых, является временем усиленной восприимчивости к эффектам наркотиков, но предыдущие исследования изо всех сил пытались объяснить почему. Наши исследования поддерживают идею, что регулирование синтеза белка eIF2 могло бы быть первопричиной», говорит ведущий автор Мауро Кост-Маттиолиа.
В первом исследовании команда ввела юных и взрослых мышей с солончаком или низкой дозой кокаина. Их результаты показали, что в подростках, но не взрослых, кокаин уменьшает деятельность eIF2α. это приводит к увеличению силы связей или синапсам, между хранящими допамин нейронами в части среднего мозга, который богат с этими клетками.«Эта большая связь между богатыми допамином нейронами дает большее удовольствие от принятия наркотика и поощряет поведения, связанные со склонностью», говорит ведущий автор Вэй Хуан.«Только более высокие дозы кокаина привели к подобным ответам у взрослых мышей, доказав, что у подростков есть более низкий порог для эффектов кокаина на этих нейронах».
С объединенным использованием генетики и фармакологии, следователи изменили производство белков, которыми управляет eIF2α у взрослых мышей, по существу преобразовывая их в подростков, делая их более восприимчивыми к вызванным кокаином изменениям в синаптической силе и поведении. С другой стороны, юные мыши с увеличенным eIF2α деятельность в мозгу стала более стойкой к эффектам кокаина, как замечено во взрослых.«Это, управляя процессами, окружающими eIF2α действительно замечательно таким образом мы можем омолодить мозговую деятельность.
Это могло открыть значительную перспективу для развития нового лечения наркомании и связало беспорядки», говорит Коста-Mattioli.Для второй бумаги команда провела подобные эксперименты у мышей с различными дозами никотина вместо кокаина, показав, что те же самые эффекты также верны для этого препарата.В исследовании они также определили изменение в генетическом коде eIF2α и найденный, который затрагивает такое изменение, как мозги человеческих курильщиков отвечают на вознаграждение, как определено изменениями, замеченными в функциональной магнитно-резонансной томографии.
«Наши результаты клинически релевантны, поскольку они определяют новую цель склонности у грызунов, наряду с параллельными доказательствами поддержки мозговых исследований отображения в человеческих наркоманах», объясняет Андон Плэкзек, ведущий автор исследования никотина.«В США косвенные финансовые затраты на курение и затраты на предписание системы контроля за наркотиками оценены больше чем в $300 миллиардов и $100 миллиардов в год, соответственно. Чтобы помочь снизить и их и человеческие затраты на склонность, наше новое понимание могло помочь рассказать подросткам о рисках рекреационного использования наркотиков и экспериментирования, препятствуя этим поведениям в результате.
Они могли также помочь обнаружить новый способ бороться со склонностью и в подростках и во взрослых, например изменив деятельность eIF2α в мозгу».