Новое исследование, представленное сегодня на EULAR 2013, Ежегодном конгрессе Европейской лиги против ревматизма, показывает, что тоцилизумаб эффективен и приводит к устойчивому клинически значимому улучшению у детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (pcJIA).
Тоцилизумаб представляет собой гуманизированное рекомбинантное антитело, которое блокирует рецепторы, в которых интерлейкин-6 (ИЛ-6) прикрепляется к поверхности клеток. Когда IL-6 не может прикрепиться к этим клеткам, они не могут вызвать воспаление. Было показано, что повышенные уровни IL-6 в сыворотке и суставной жидкости связаны с активностью заболевания у пациентов с пкЮИА.1
"ЮИА – это хронический артрит, который встречается у 1 из 1000 детей. Без известной причины это может привести к повреждению суставов и необратимой инвалидности. Эти данные показывают, что тоцилизумаб быстро улучшает признаки и симптомы пкЮИА, при этом значимые клинические ответы сохраняются у значительной части пациентов на 40-й неделе," сказал ведущий автор доктор. Фабрицио Де Бенедетти из Педиатрической больницы IRCCS Бамбино Джезу, Рим.
Выступая от имени Международной организации исследований детской ревматологии (PRINTO) и Группы совместных исследований детской ревматологии (PRCSG), которые курировали это исследование, д-р. Де Бенедетти пришел к выводу, что "Эти данные предполагают, что тоцилизумаб станет новой биологической частью терапевтического арсенала для лечения пкЮИА."
CHERISH – это двухлетнее трехэтапное испытание, которое проводится в 58 центрах в 15 странах. Пациенты в возрасте от 2 до 17 лет включались в исследование, если у них был активный ПКЮИА в течение как минимум 6 месяцев и они не ответили на метотрексат (краеугольный камень терапии этого состояния во всем мире).
Часть 1 исследования представляла собой 16-недельную открытую фазу, в которой 188 пациентов получали тоцилизумаб каждые четыре недели. 166 пациентов, у которых наблюдалось как минимум 30% -ное улучшение симптомов и признаков пкЮИА (ответ на ЮИА ACR30 *), перешли к части 2, которая представляла собой 24-недельное исследование, в котором пациенты были рандомизированы для продолжения приема той же дозы тоцилизумаба. или получить плацебо. Часть 3 – это продолжающееся открытое исследование.
Что касается первичной конечной точки обострения ACR30, то к 40-й неделе у меньшего числа пациентов в группе тоцилизумаба, чем в группе плацебо, наблюдалось обострение (25).6% против. 48.1%) и JIA ACR30 / 50/70 * ответы были значительно выше в группе тоцилизумаба, чем в группе плацебо, при этом 65% детей достигли ответа ACR70.
Дозирование тоцилизумаба основывалось на массе тела пациента (BW): при BW ≥30 кг доза составляла 8 мг / кг [n = 119]; с ЧБ <30 кг, пациенты были случайным образом распределены по 8 мг / кг [n = 34] или 10 мг / кг [n = 35].
"Степень улучшения на 16 неделе была ниже для каждой из конечных точек для пациентов с массой тела менее 30 кг, принимавших тоцилизумаб в дозе 8 мг / кг, чем в двух других группах лечения. Таким образом, данные подтверждают эффективность тоцилизумаба при пкЮИА при ежемесячном приеме в дозах 8 мг / кг, если масса тела 30 кг или более, и 10 мг / кг, если масса тела менее 30 кг," Доктор. Де Бенедетти добавил.
Пациенты также принимали фоновые препараты, такие как метотрексат и пероральные кортикостероиды (79% и 46% соответственно).
Профиль безопасности тоцилизумаба соответствовал профилю безопасности, обнаруженному у других пациентов, получавших тоцилизумаб.2 При сокращении данных по безопасности у 188 пациентов, включенных в исследование, наблюдалось 184 пациенто-года наблюдения. Инфекция была наиболее частым нежелательным явлением (164/100 пациенто-лет) и серьезным нежелательным явлением (4.9/100 пациенто-лет). Повышение уровня ферментов печени (АЛТ / АСТ) ≥3 × верхний предел нормы наблюдалось у 3 человек.7% / <У 1% пациентов нейтропения (<1000 клеток / мм3) в 3.7% пациентов, тромбоцитопения (<50 000 клеток / мм3) в 1.1% пациентов. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥110 мг / дл было зарегистрировано в 11 случаях.4% пациентов, получавших тоцилизумаб.