В статье, опубликованной перед печатью 24 ноября 2015 года в журнале Diabetes, исследователи из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC), Американского университета Бейрута (AUB) и Университета Кейс Вестерн Резерв сообщают, что молекула, называемая пре- калликреин (ПК) может быть мишенью для сосудистых осложнений, связанных с диабетом 1 типа. Аяд А. Яффо, к.D., который имеет двойное назначение в MUSC и AUB, руководил исследованием.
Ранее ПК предлагался в качестве маркера диабетического сосудистого заболевания почек, но новая работа поддерживает идею о том, что повышенные уровни PK в плазме являются независимым фактором риска диабетических сосудистых заболеваний всего тела, аналогичным рискам высокого уровня триглицеридов или высокого уровня триглицеридов. артериальное давление при сердечных заболеваниях.
ПК является членом калликреин-кининовой системы, группы молекул, которые часто встречаются на стенках кровеносных сосудов. В здоровых сосудах циркулирующий ПК достигает поверхности сосуда и активирует последовательность молекулярных сигналов, которые проходят внутрь к внутренним слоям сосуда, называемым интима-медиа, вызывая мгновенные изменения в расширении и напряжении.
Типы нарушения функции кровеносных сосудов, наблюдаемые у пациентов с диабетом, вызывают распространение клеток интима-медиа на поверхность, позволяя ПК контактировать с ними напрямую. Этот контакт замыкает цепь альтернативного пути хронического воспаления. Ученые, изучающие систему калликреин-кинин, подозревают, что это хроническое воспаление отвечает за утолщение кровеносных сосудов, наблюдаемое при диабетической болезни почек, ретинопатии и атеросклерозе.
Команда Яффы хотела знать, относятся ли эти подозрения к пациентам. В частности, уровни PK в крови, связанные с утолщением кровеносных сосудов, обычно наблюдаются у людей с диабетом 1 типа?
Они начали с изучения образцов пациентов, размещенных в MUSC и собранных в рамках многоцентрового наблюдательного исследования под названием «Эпидемиология вмешательств и осложнений диабета», предназначенного для отслеживания осложнений и прогрессирования сосудистых заболеваний у сотен людей с диабетом. Они сосредоточились на уровнях PK в образцах крови в сочетании с ультразвуком, проведенным для измерения толщины интима-медиа их сонных артерий.
Соответствие было обнаружено: пациенты с более высоким уровнем PK в крови действительно имеют более толстые слои интима-медиа в сосудистой сети их сонных артерий.
Неясно, вызывают ли высокие уровни PK утолщение артерий или более толстые артерии выделяют больше PK. Другими словами, группа Яффо пока не может сказать, вызывает ли ПК сосудистые заболевания или нет.
Однако их работа является важным первым шагом к разработке лечения сосудистых осложнений, которые кажутся неизбежными для пациентов с диабетом 1 типа. Их следующие шаги включают разработку лекарств-кандидатов для нацеливания на ПК в доклинических экспериментах. "Эти доклинические исследования не только дадут нам представление об участии плазменного ПК в сосудистых заболеваниях," говорит Яффо, "но также будет способствовать разработке новых стратегий лечения диабетических сосудистых заболеваний."