Ученые из Мичиганского университета представили наиболее подробную картину ключевого рецептора в головном мозге, который влияет на эффективность антидепрессантов, связанных с серотонином, таких как прозак.
Результаты, которые появятся в Интернете в понедельник перед публикацией в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, открывают двери для более целенаправленного лечения депрессии и тревоги с меньшим количеством побочных эффектов.
Депрессивные расстройства изменяют настроение, эмоции и физическое благополучие человека и могут сочетаться с тревожными расстройствами и злоупотреблением психоактивными веществами.
"Существующие методы лечения депрессии имеют большие недостатки," говорит старший автор Джон Трейнор, доктор философии.D., профессор фармакологии Медицинской школы UM и директор Исследовательского центра злоупотребления психоактивными веществами UM. "Терапевтический эффект откладывается, возникают нежелательные побочные эффекты, и депрессивные симптомы нередко возвращаются."
Авторы говорят, что высокая частота рецидивов указывает на необходимость дополнительных вариантов лечения примерно для 20 человек.9 миллионов американцев с депрессией.
Лучшие современные методы лечения депрессии – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС. Эти препараты работают, наполняя синапсы мозга серотонином, нейромедиатором, связанным с настроением, и усиливая передачу сигналов через более чем 20 рецепторов серотонина в головном мозге.
Однако группа исследователей показала, что один конкретный путь, рецептор серотонина 5HT1a, связан с антидепрессивным и успокаивающим поведением у мышей.
"Вместо того, чтобы активировать все рецепторы серотонина, как это делают СИОЗС, можно было бы усилить передачу сигналов через один критический рецептор серотонина, который, как показывают наши исследования, важен для антидепрессивного поведения," говорит соавтор Ричард Р. Нойбиг, М.D., Ph.D., содиректор Центра химической геномики Университета штата Мэриленд и профессор фармакологии Медицинской школы Университета штата Мэриленд.
Новое исследование подробно описывает сложные действия семейства белков, известных как белки RGS, которые действуют как тормоза передачи сигналов нейромедиатора.
Исследователи создали мутантную мышь для усиления передачи сигналов серотонина на рецепторе 5HT1a. Это было сделано путем генетического подавления активности тормозных белков. Без нормального торможения передачи сигналов серотонина эти мутантные мыши проявляли антидепрессивное поведение даже без приема антидепрессантов. Мыши также были более восприимчивы к СИОЗС.
Авторы говорят, что дальнейшие исследования могут привести к созданию лекарств, способных ингибировать белки RGS и нацеленных на сигнал антидепрессанта там, где он требуется, на критически важные рецепторы 5HT1a.