Новое исследование Уппсальского университета показывает многообещающий прогресс в использовании противовоспалительных цитокинов для лечения диабета 1 типа. Исследование, опубликованное в журнале с открытым доступом Scientific Reports, показывает, что введение интерлейкина-35 (белка, вырабатываемого иммунными клетками) мышам с диабетом 1 типа обращает вспять или излечивает болезнь, поддерживая нормальный уровень глюкозы в крови и иммунную толерантность.
Сахарный диабет 1 типа (СД1) – хроническое заболевание, которое для пациентов приводит к пожизненной зависимости от ежедневных инъекций инсулина. В Швеции ежедневно диагностируется около 2 новых случаев заболевания. Инсулин – это гормон, который вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы. Инсулин необходим для предотвращения опасного повышения уровня глюкозы в крови.
Точная причина СД1 пока не известна, однако он считается аутоиммунным заболеванием. Состояние, которое возникает, когда наша собственная иммунная система по ошибке атакует и разрушает здоровые клетки. При СД1 инфекция и / или неизвестные факторы, вероятно, запускают атаку иммунных клеток, что в конечном итоге приводит к недостаточной выработке инсулина.
В новом исследовании доктор. Кайлаш Сингх, аспирант исследовательской группы профессора Стеллана Сэндлера на факультете медицинской клеточной биологии Университета Упсалы, изучал действие так называемых иммунных регуляторных Т-клеток на моделях мышей T1D. Исследование показывает, что иммунные регуляторные Т-клетки изменяют свою функцию, производя провоспалительные деструктивные белки вместо защитных противовоспалительных белков, таких как интерлейкин-35 (ИЛ-35), в условиях СД1.
"Это говорит о том, что хорошие парни испортились на раннем этапе развития диабета 1 типа, и поэтому наши иммунные клетки разрушают бета-клетки", говорит доктор. Кайлаш Сингх.
Кроме того, концентрация IL-35 была ниже у пациентов с СД1 по сравнению со здоровыми людьми. Эти данные могут свидетельствовать о том, что IL-35 может играть решающую роль в развитии T1D у человека. Кроме того, исследователи обнаружили новый механизм, объясняющий, как иммунные регуляторные Т-клетки меняют свою судьбу в условиях СД1.
Исследовательская группа профессора Сэндлера проверила, может ли IL-35 подавлять развитие СД1 и обращать вспять установленный СД1. Чтобы вызвать T1D у мышей, они вводили химическое соединение, называемое стрептозотоцином. У этих мышей появились признаки TID и повышение уровня глюкозы в крови, как и у людей с T1D. Инъекции ИЛ-35 после индукции заболевания предотвратили развитие СД1. Поразительно, но инъекции ИЛ-35 мышам, которые болели диабетом в течение двух дней подряд, нормализовали концентрацию глюкозы в крови.
Исследовательская группа также успешно исследовала IL-35 на другой модели СД1, называемой мышиной с диабетом без ожирения (NOD). Прекращение лечения ИЛ-35 не привело к возвращению диабета ни на одной из моделей мышей.
Полученные данные стимулируют дальнейшие исследования использования ИЛ-35 для лечения СД1 и предлагают новые ключи к разгадке того, почему иммунные регуляторные Т-клетки не в состоянии противодействовать СД1.
"Насколько нам известно, мы первыми показали, что IL-35 может обратить вспять установленный диабет 1 типа на двух разных моделях мышей и что концентрация конкретного цитокина у пациентов с диабетом 1 типа ниже, чем у здоровых людей. Кроме того, мы раскрываем новый механизм: как иммунные регуляторные Т-клетки меняют свою судьбу в аутоиммунных условиях", говорит доктор. Кайлаш Сингх.