Как сообщила международная исследовательская группа, препарат, разрабатываемый для лечения рака яичников, продемонстрировал активность единственного агента с устойчивым контролем заболевания у некоторых пациентов в клинических испытаниях фазы II.
Д-р Урсула Матулонис из Института рака Дана-Фарбер в США сообщила о результатах испытания препарата под названием MLN8237 с одним агентом на плакате на 35-м Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).
MLN8237 избирательно ингибирует фермент, известный как киназа Aurora A, который является членом семейства ферментов киназ, участвующих в нормальном делении клеток. Исследователи обнаружили, что киназа Aurora A чрезмерно экспрессируется в некоторых раковых клетках, что приводит к росту раковых заболеваний.
"Сообщалось, что при эпителиальном раке яичников киназа Aurora A часто повышается или чрезмерно экспрессируется, что связано с худшим клиническим исходом," Доктор Матулонис сказал. "Вот почему эффективный ингибитор киназы Aurora A представляет собой потенциально новую терапию, которую можно использовать отдельно или в сочетании с другими стандартными агентами, такими как паклитаксел."
Помимо рака яичников, ген киназы Aurora A усиливается или сверхэкспрессируется, или и то, и другое, при других формах рака, включая рак толстой кишки, груди, поджелудочной железы и мочевого пузыря, а также при некоторых лимфомах, лейкозах и миеломах.
По словам д-ра Матулониса, в отличие от других ингибиторов киназы аврора, изучаемых в настоящее время, MLN8237 избирательно нацелен на киназу Aurora A и может вводиться перорально.
В текущем исследовании, спонсируемом Millennium Pharmaceuticals, американские, французские, итальянские и польские исследователи вылечили 31 пациента, у которых рак был устойчивым или невосприимчивым к химиотерапии на основе платины и которые попробовали как минимум три других метода лечения. У 25 пациентов был рак яичников, у 5 – первичный рак брюшины, у 1 – рак фаллопиевых труб.
"У всех пациентов, включенных в это исследование, наблюдалось прогрессирование после схем, содержащих платину, которые являются основой лечения рака яичников," Доктор Матулонис сказал. "Пациенты с рецидивирующим раком яичников с резистентностью к платине представляют собой большую неудовлетворенную медицинскую потребность."
Пациенты получали MLN8237 21-дневным циклом: семь дней приема 50 мг дважды в день, затем 14-дневный перерыв. Исследователи сообщают, что у трех пациентов был частичный ответ на лечение, а у 5 было стабильное заболевание, которое сохранялось не менее четырех 21-недельных циклов.
"Наиболее важным выводом из этого исследования был тот факт, что MLN8237 демонстрирует активность монотерапии при раке яичников, обеспечивая надежный контроль заболевания у некоторых пациентов," Доктор Матулонис сказал.
Она отметила, что несколько пациентов продолжали принимать исследуемый препарат более 12 месяцев. "У меня лично есть пациент, участвующий в этом текущем исследовании, который принимал MLN8237 уже более 12 месяцев. У нее все хорошо."
По словам исследователей, тот факт, что у нескольких пациентов было стабильное заболевание или реакция, предполагает, что дальнейшая разработка MLN8237 в сочетании с другими активными агентами может стать многообещающим направлением для исследования.
"Эти устойчивые ответы обнадеживают, поскольку все пациенты, включенные в это исследование, не получили платиновый. Из-за других устойчивых ответов, о которых сообщалось в других исследованиях MLN8237, все это помогает подтвердить прогноз о том, что это новый механизм борьбы с раком, и препарат MLN8237, похоже, не имеет общих механизмов устойчивости к другим доступным лекарствам."
Исследователи отметили, что препарат обладает различной токсичностью. Наиболее частые серьезные токсические эффекты включали нейтропению, стоматит, лейкопению, тромбоцитопению и утомляемость, которые обычно были обратимы во время 14-дневного перерыва в лечении. Пять пациентов прекратили прием из-за побочных эффектов.
Тот факт, что препарат показал некоторую эффективность в лечении лекарственно-устойчивого рака яичников "стоит изучить дальше," отметил профессор Стэн Кэй, профессор медицинской онкологии в больнице Royal Marsden.