Ученые рассчитали более точные измерения наследуемости – влияния основных генов – на девять аутоиммунных заболеваний, которые начинаются в детстве. Исследование может укрепить способность исследователей лучше прогнозировать риск ассоциированных аутоиммунных заболеваний у ребенка.
Аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, болезнь Крона и ювенильный идиопатический артрит, в совокупности поражают каждого 12-го человека в Западном полушарии. Они представляют собой серьезную причину хронической инвалидности.
"Результаты этого исследования позволяют нам лучше понять генетический компонент этих заболеваний и то, как они генетически связаны друг с другом, тем самым объясняя, почему различные аутоиммунные заболевания часто протекают в одной семье," сказал руководитель исследования, Хакон Хаконарсон, М.D., Ph.D., профессор педиатрии и директор Центра прикладной геномики Детской больницы Филадельфии (CHOP).
Исследование опубликовано сегодня в Интернете в Nature Communications. Соавторы предоставили данные о генах из более чем 20 больниц и исследовательских центров США.S. и за границей.
Исследование охватывало девять аутоиммунных заболеваний с дебютом у детей: диабет 1 типа, целиакия, ювенильный идиопатический артрит, общий вариабельный иммунодефицит, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз и анкилозирующий спондилит. Исследовательская группа сравнила данные полногеномного исследования ассоциации этих заболеваний с данными педиатрической эпилепсии, неаутоиммунного заболевания. В целом, исследовательская группа проанализировала данные более 5000 неродственных пациентов с ПЗП, взятых из педиатрической сети CHOP, и 36000 здоровых людей из контрольной группы.
Поскольку многие аутоиммунные заболевания передаются по наследству, а отдельные пациенты часто страдают более чем одним заболеванием, клиницисты давно подозревали, что существует перекрывающийся генетический ландшафт. Нынешняя исследовательская группа использовала недавно разработанные исследовательские инструменты для их количественного анализа, вычисляя процент, который конкретные варианты гена вносят в каждое заболевание. Исследователи также рассчитали совместную наследуемость, связанную с общими вариантами генов, разделяемыми парами болезней.
Двумя заболеваниями с самой высокой наследуемостью были диабет 1 типа (СД1) и ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). Две формы воспалительного заболевания кишечника, язвенный колит и болезнь Крона, имели более низкие показатели наследуемости – в соответствии с другими исследованиями, показывающими влияние факторов окружающей среды, таких как желудочно-кишечные микроорганизмы, на эти заболевания.
В целом, pAID имели более сильную наследуемость, чем та, которая ранее обнаруживалась при аутоиммунных заболеваниях с началом у взрослых. По словам Хаконарсона, это имеет биологический смысл, потому что у детей меньше времени, чем у взрослых, чтобы воздействие окружающей среды оказало влияние.
Среди пар болезней наиболее сильные корреляции имели язвенный колит и болезнь Крона, а также ЮИА и общий вариабельный иммунодефицит.
Это исследование дополняет исследование, проведенное Хаконарсоном и его аспирантом Юн Роуз Ли (первый автор настоящего исследования), опубликованное ранее в этом году в журнале Nature Medicine, в котором сообщалось о перекрывающихся вариантах генов у нескольких ЛАЗП. Эти результаты предполагают возможности для нацеливания на лекарства и развития потенциала точной медицины для индивидуализации терапии в соответствии с генетическим профилем пациента.
"Мы предполагаем, что сможем разработать новые методы лечения, которые могут помочь значительным подгруппам пациентов с множественными аутоиммунными заболеваниями, которые имеют одни и те же генетические варианты, которые приводят к нарушениям нормальных биологических функций и аутоиммунитета," сказал Хаконарсон, который добавил, "Это основа подходов к точной медицине."