Новое исследование выявило новый молекулярный фактор, приводящий к летальному исходу рака простаты, а также молекулу, которая может быть использована для его атаки. Результаты были сделаны на лабораторных мышах. Если они подтвердятся на людях, они могут привести к более эффективным способам борьбы с некоторыми агрессивными типами рака простаты, второй по значимости причиной смерти от рака среди мужчин в США.S.
Мужчины, у которых опухоль предстательной железы локализована, обычно выживают много лет после постановки диагноза, независимо от того, сделали ли они операцию, лучевую терапию или вообще не лечили. Но для меньшинства мужчин, у которых рак распространяется на другие части тела и не поддается гормональной терапии, прогноз плохой: менее трети выживают через пять лет после постановки диагноза. Более 29000 мужчин в U.S. ежегодно умирают от рака простаты, по данным Американского онкологического общества.
"Нам нужны свежие стратегии, чтобы не допустить, чтобы рак простаты стал смертельным для тысяч мужчин, чья болезнь дает метастазы и выдерживает гормональную терапию," сказал Майкл Фриман, доктор философии.D., содиректор программы биологии рака в Комплексном онкологическом институте Самуэля Ошина в Сидарс-Синай. Гормональная терапия блокирует активность мужских гормонов, которые способствуют развитию самого распространенного типа рака простаты.
Фриман был автором-корреспондентом мультиинституционального исследования, опубликованного в журнале Nature Medicine. Соавторами проекта были ученый Мирья Ротинен, к.D., и Сонён Ю, доктор философии.D., доцент кафедры хирургии и биомедицинских наук в Cedars-Sinai.
Для исследования команда проанализировала генетические и молекулярные данные от больных раком в большой базе данных. Они обнаружили доказательства повышенной активности молекулы Onecut2 в опухолях пациентов, у которых рак простаты сопротивлялся гормональной терапии. Onecut2, тип фактора транскрипции, необходим организму для выработки определенных белков.
Команда обнаружила, что Onecut2 влияет на активность белков рецепторов андрогенов, мишеней гормональной терапии рака простаты. Этот процесс может позволить раку стать менее зависимым от гормонов роста. В то же время Onecut2 заставил некоторые раковые клетки превратиться в более агрессивную разновидность, которая сопротивляется гормональной терапии. "Эти двойные действия Onecut2 могут помочь объяснить, как некоторые виды рака простаты уклоняются от гормональной терапии и становятся более агрессивными," сказал Фриман, профессор хирургии и биомедицинских наук.
В дополнительных экспериментах с участием образцов тканей человека, фармацевтических баз данных и лабораторных животных исследователи идентифицировали соединение CSRM617, которое противодействовало Onecut2. Они показали, что CSRM617 значительно уменьшает размер метастазов рака простаты у мышей. "Наше исследование показало, что Onecut2 является главным регулятором летального рака простаты, который может быть полезной терапевтической мишенью почти для трети пациентов, у которых рак распространяется и избегает гормональной терапии," Фриман сказал.
Фриман также был автором-корреспондентом недавнего исследования в журнале Cancer Research, в котором был определен новый метод измерения агрессивности рака простаты. Этот метод основан на том, насколько стабильны формы ядер раковых клеток. Нестабильность была связана с типами рака, которые распространяются. Исследователи также обнаружили, что они могут обнаруживать нестабильность ядер в кровотоке через клетки, выделяемые опухолью. Эти результаты могут привести к менее инвазивным методам выявления потенциально опасного рака простаты и мониторинга его прогрессирования с помощью образцов крови, заявила исследовательская группа.
"Эти открытия символизируют работу по смене парадигмы, которая проводится в области рака в Cedars-Sinai," сказал Дэн Теодореску, MD, Ph.D., директор института рака. "Они показывают, как наши исследователи объединяют научные открытия с клинической разработкой новых методов лечения, которые повлияют на пациентов."