Relistor (Methylnaltrexone) является лечением для пациентов, страдающих от запора, вызванного препаратами опиоида. Препараты опиоида используются для облегчения боли.
Опиоид является химикатом, связывающим с рецепторами опиоида, существующими в основном в центральной нервной системе и пищеварительном тракте (желудочно-кишечный тракт). Когда люди берут опиоиды, у них есть более низкое восприятие боли, более низкая реакция причинить боль, а также более высокая болевая выносливость – другими словами, опиоиды обеспечивают эффективное облегчение боли. Однако опиоиды также вызывают запор.
Бедствие запора будет обычно добавлять к страданию, уже вызванному болью. Пациенты могут начать уменьшать свое потребление их опиоида, потому что запор вызывает такой дискомфорт – некоторые могут остановиться в целом. Много пациентов находят себя в Выгоде 22 ситуациями.Статьи имели отношение к вызванному опиоидом запору (OIC)
Все об опиоидах и вызванном опиоидом запореКаковы причины вызванного опиоидом запора (OIC)?Каковы симптомы вызванного опиоидом запора?Каковы варианты лечения для вызванного опиоидом запора (OIC)?
Факты о паллиативной помощи.Глоссарий терминов имел отношение к вызванному опиоидом запоруПеред рассмотрением Relistor более подробно, вот некоторая справочная информация об опиоидах и опиатах:
Каково различие между опиоидом и опиатом?Опиаты получены из природных компонентов опиума, в то время как Опиоиды включают всю семью опиатов, а также синтетические и полусинтетические вещества.
Опиоид является любым веществом, активирующим рецепторы опиоида – молекулы, существующие на мембранах невроцитов, найденных в основном в центральной нервной системе и пищеварительном тракте.Существует четыре главных типа опиоидов:
Эндогенные опиоиды – наши тела производят их. Примеры включают эндорфины, энкефалины, dynorphins, и endomorphins.Опийные алкалоиды (естественные опиаты) – такие как морфий, кодеин и тебаин.Полусинтетические опиоиды – такие как diamorphine (героин), гидроморфон, оксикодон и бупренорфин.
Полностью синтетические опиоиды – такие как фентанил, петидин, метадон, трамадол и propoxyphene.Врачи склонны использовать просто опиоид слова.Примеры прочных препаратов опиоидаМорфий – главным активным ингредиентом является Papaver somniferum (мак снотворный).
Это обычно используется для боли при раке, инфаркте миокарда, кризисе серповидного эритроцита, травме, почечных камнях, сильной боли в пояснице, паллиативная помощь (облегчающий боль, не вылечивая первопричину). Это также используется в качестве дополнения (дополнение) к общему наркозу в epidurial анестезии и внутриоболочковой аналгезии (болеутоляющее, введенное в жидкость, окружающую мозговой и спинной мозг). Морфий также используется, чтобы лечить хроническую диарею, связанную со СПИДом.
Diamorphine – также известный как героин. Это – полусинтетическое лекарственное средство опиоида, синтезируемое от морфия.
Diamorphine предписан в Соединенном Королевстве для лечения острой боли при инфаркте миокарда, постоперационной боли и хронической боли, вызванной раком. Это дано через подкожный, внутримышечный, внутриоболочковый или внутривенный путь. После дефицита в Великобритании в 2005 много больниц переключились на морфий. После того, как дефицит был закончен, значительное количество больниц не переключалось назад.
Фентанил – Фентанил обычно используется, чтобы лечить послеоперационную, хроническую боль и впечатляющую боль (острая боль поверх непроходящей фоновой боли). Многие рассматривают Фентанил как предпочтительный вариант для использования для боли в больных раком.
Алфентанил – это – аналог Фентанила. Это имеет только 1/10-й из потенции Фентанила и только длится приблизительно 1/3 времени. Однако это начинает работать в четыре раза быстрее, чем Фентанил. Это иногда используется для пациентов, которые не могут вынести морфий, diamorphine или оксикодон из-за постоянных побочных эффектов.
Бупренорфин – это – полусинтетический опиоид. Это используется для лечения умеренных к тяжелой хронической боли. Ее трансдермальные рецептуры обычно используются для хронической боли при раке, скелетно-мышечной боли (мышцы, сухожилия и связки наряду с костями), и нервнопатической боли (хроническая боль, следующая из раны нервной системе).
Оксикодон – синтезируемый от полученного из опиума тебаина, микроэлемента опиума со стимулирующим, а не гнетущими эффектами, найденными в морфии. Это может быть альтернатива морфию для боли при раке. Это также используется, чтобы лечить боль в диабетической невропатии, постгерпетическую невралгию, остеоартрит, амбулаторную лапароскопическую трубную хирургию перевязки, одностороннюю общую артропластику колена и гинекологическую хирургию брюшной полости.
Гидроморфон – также известный как dihydromorphinone и dimorphone. Это – производная морфия. Это используется, чтобы облегчить умеренный к сильной боли и известно за лечение болезненного, сухого кашля.
Во многих случаях это предпочтено по морфию из-за его превосходящей растворимости, быстрое начало (начинает работать быстрее), более умеренные побочные эффекты и более низкий риск зависимости. Это намного более сильно, чем морфий как болеутоляющее.Метадон – это используется в качестве аналгезирующего средства (болеутоляющее) и противокашлевое средство (супрессивное средство кашля). Это также используется в качестве обслуживания антизахватывающее лечение для пациентов на опиоидах.
Это обычно используется в лечении хронической боли, потому что это дешево и длится долгое время. Однако концентрации крови метадона колеблются значительно между дозированием – в отличие от оксикодона, это технологически не спроектировано для длительного выпуска.
Примеры слабых препаратов опиоидаКодеин (кодеин) – это используется для лечения боли, кашля и диареи.
Кодеин является очень популярным лечением для людей с болью в спине. Это – наиболее широко используемый опиат, и возможно обычно используемый в целом. Это, как говорят, имеет между 8% к 12% прочности морфия. Однако отдельные метаболизмы людей могут изменить его потенцию, как может некоторые лекарства.
Трамадол – это синтетический опиоид с химической структурой, очень отличающейся от тех из опиатов. Это обычно используется, чтобы лечить умеренный к умеренно сильной боли и большинству типов невралгии (боль вдоль курса нерва), включая тройничную невралгию (воспаление тройничного нерва, вызывая сильную боль молнии в губах, глазу, носу, скальпе, лбу, деснах, щеке и подбородке). Некоторые полагают, что это могло быть эффективно для некоторых типов лечения беспокойства и депрессии.
Это также используется вне этикетки для диабетической невропатии, постгерпетическая невралгия (долгосрочная боль, связанная с опоясывающим лишаем), фибромиалгия, синдром беспокойных ног, опиатное управление выводом, мигрень, OCD (синдром навязчивых состояний) и преждевременная эякуляция. В ветеринарии это используется для послеоперационной, связанной с раной, и хронической боли при раке.
Некоторые типы слабых опиоидов без рецепта (отпускаемый без рецепта, никакое требуемое предписание) лекарства.Краткая история Relistor
В 1978 доктору Леону Голдбергу, фармацевту в Чикагском университете, подарил проблему один из его коллег. Пациент, рак простаты которого метастазировал в его кости, не примет морфия для боли, потому что это вызвало бы невыносимый запор. Вызов коллеги был простым – Было там что-нибудь, что могло быть сделано, чтобы помочь пациенту? т.е. создайте лечение, чтобы лечить запор, не подрывая анестезирующие эффекты опиоида.Это означало бы опиоид, который будет предназначаться только для подтипов рецепторов, связанных с облегчением боли, но без побочных эффектов – один из которых был тяжелым запором.
До той поры, за исключением в пробирке моделей, не было большого успеха в обнаружении того.Доктор Голдберг заметил, что лекарства, действовавшие на рецепторы опиоида пищеварительной системы, такие как loperamide, и не пересекался в мозг, были уже доступны. Они могли найти аналогичного антагониста рецептора опиоида (подобный опиоид, заблокировавший действие рецептора)?
Простыми словами – они могли найти лекарственное средство, облегчившее запор, не входя в мозг, который нейтрализует анестезирующие эффекты морфия? Тысячи подобных опиоиду молекул были сделаны фармацевтической промышленностью в ее попытках попытки найти лучше анестезирующие лекарства. Многие отложенные молекулы не имели никаких обезболивающих свойств.
(*an антагонист блокирует против или останавливает действие. В противоположность агонисту, стимулирующему действие),
Голдберг и команда показали много составов. Это привело к экспертизе молекул, которые, как предполагалось, были антагонистами, но не пересекались, мозговой барьер (не вошел в мозг).Borhringer Ingleheim, немецкая фармацевтическая компания, синтезировал N-methyl-naltrexone (MNTX), и это, казалось, было многообещающим составом.
В 1979 MNTX передал начальный показ, в котором мышам дали опиоиды, а также темно-серую еду, чтобы отследить их прохождение через желудочно-кишечный тракт, и проверенный на их аналгезию (неспособность ощутить боль, не теряя сознание). Исследование, выполненное Русселем и командой в 1982 на собаках, сообщило, что запор, вызванный опиоидами, мог быть предотвращен без вызывающего облегчения боли в этой модели («Антагонизм пищеварительного тракта, но не центральные эффекты морфия с антагонистами наркотика четверки». Европейский Журнал Фармакологии 78: 255-261).Дальнейшие анализы продемонстрировали, как MNTX мог остановить запор, а также рефлекс кашля.
MNTX, как позже находили, имел потенциал для лечения тошноты, вызванной опиоидами. К сожалению, доктор Голдберг умер, прежде чем он видел, где его исследование в конечном счете приведет.Отделение Анестезиологии и Интенсивной терапии в Чикагском университете продолжало исследовать в methylnaltrexone в течение 1990-х.
В 2005 две фармацевтических компании – Wyeth и Progenics – подписали исключительное, общее соглашение совместно развить и коммерциализировать methylnaltrexone для лечения вызванных опиоидом побочных эффектов, включая:ЗапорПослеоперационная непроходимость кишечника – пропорция кишечника становится парализованной, как правило, после операции на брюшной полости; еда и питье не может быть продвинута в той части кишечника.
Relistor одобренRelistor был одобрен для лечения опиоида – вызванный запор в следующих странах:В апреле 2008 – одобренный здоровьем Канада.В апреле 2008 – одобренный американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
В июле 2008 – одобренный Европейской комиссией (EMEA), представляя 27 стран.Как делает работу methylnaltrexone?
Опиоиды останавливают боль, но также и ошеломляют пищеварительный тракт и уменьшают пищеварительные выделенияОпиоид, такой как морфий, облегчает боль путем ошеломления рецепторов в мозгу. Однако это также ошеломляет рецепторы в пищеварительной системе. Если нервы в пищеварительной системе будут ошеломлены, то мышцы там не продвинут непереваренной еды и табуретов (это не выдвинет еды и кала вперед должным образом).
Чем медленнее еда движется через Ваш пищеварительный тракт, тем более водный толстая кишка поглотит от еды. Следовательно, табуреты (кал) становятся сухими и твердыми, приводя к запору.Опиоиды также заставляют сокращения в jenunum – середина тонкой кишки – увеличиваться. Эти сокращения являются непродвигающими; они не продвигают еды.
Опиоиды также ошеломляют желудок в некоторой степени, замедляя пищеварительную систему еще дольше.Опиоиды уменьшают пищеварительные выделения также. Это уменьшает убеждение человека испражняться (убеждение к poo намного более слабо). Если кто-то задержит поход в туалет, то табуреты будут продолжать терять воду и становиться более твердыми и более сухими, приводя к запору.
Relistor (Methylnaltrexone) блокирует поразительное в кишечникеMethylnaltrexone связывает с теми рецепторами в пищеварительном тракте, блокируя эффекты морфия на них – так, чтобы они больше не ошеломлялись. Это означает, что мышцы в пищеварительном тракте могут реагировать обычно снова.
Relistor (Methylnaltrexone) не блокирует анестезирующие эффекты опиоидовMethylnaltrexone не пересекает мозговой барьер – это не входит в мозг. Анестезирующие эффекты морфия в мозгу продолжают работать. Эффекты морфия на рецепторы в мозгу – то, что дает его, и все другие опиоиды, их анестезирующие качества.
Если бы methylnaltrexone действительно входил в мозг, то это было бы бесполезно, потому что это нейтрализовало бы эффекты всего морфия, включая его анестезирующие – пациент будет страдать от боли снова.Насколько эффективный Relistor?
Два Рандомизированных, двойных слепых, управляемых плацебо клинических исследованияВ двойном слепом клиническом исследовании не знают ни доктор, ни пациент, кто получает реальное лекарственное средство, и кто получает плацебо. В контролируемом клиническом исследовании плацебо некоторые пациенты принимают плацебо, другие получают реальное лекарственное средство (Relistor), и результаты сравнены. В рандомизированном клиническом исследовании пациенты отобраны рандомизированно (случайно), чтобы получить или Relistor или плацебо.
62% получения пациентов, Relistor в одном клиническом исследовании, и 48% пациентов в другом исследовании имел испражнение (пошел в туалет успешно) в течение 4 часов после первой инъекции.30% пациентов, принимающих Релистора, сообщили об испражнении в течение 30 минут после дозы Релистора в обоих исследованиях.