Исследование, проведенное в Испанском центре фармакоэпидемиологических исследований, показало, что риск желудочно-кишечных осложнений из-за использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) зависит от конкретного вводимого НПВП и дозировки. Исследование также показало, что НПВП с длительным периодом полувыведения или препаратами с медленным высвобождением связаны с большим риском желудочно-кишечного кровотечения или перфорации. Результаты исследования опубликованы в июньском выпуске Arthritis & Ревматизм, журнал Американского колледжа ревматологии.
НПВП, такие как Адвил, Мотрин и Алив, являются лекарствами, которые лечат боль и воспаление, блокируя действие двух ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ-2 способствует воспалению, но ЦОГ-1 защищает слизистую оболочку желудка. Если НПВП подавляют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, могут возникнуть желудочно-кишечные кровотечения и язвы.
По данным Американского колледжа гастроэнтерологии, давно признано, что люди, принимающие НПВП, подвергаются значительно повышенному риску желудочно-кишечных осложнений, например, повреждения слизистой оболочки кишечника, что может привести к язвам и / или желудочно-кишечному кровотечению. Ежедневно миллионы людей принимают обезболивающие, по оценкам, более 100 000 американцев госпитализируются каждый год и от 15 000 до 20 000 американцев умирают каждый год от язв и желудочно-кишечных кровотечений, связанных с использованием НПВП.
Для снижения заболеваемости, связанной с НПВП, необходимы конкретные оценки для отдельных препаратов и отдельных групп пациентов с различными профилями риска. В этом исследовании оценивался риск кровотечения и перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди отдельных НПВП и анализировалась корреляция между этим риском и степенью ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в цельной крови in vitro.
Исследовательская группа провела систематический обзор девяти обсервационных исследований НПВП и кровотечений / перфорации верхних отделов ЖКТ, опубликованных в период с 2000 по 2008 год. Критерии статьи: 1) сообщить об исследованиях случай-контроль или когортных исследованиях, оценивающих использование традиционных НПВП или коксибов и кровотечение / перфорацию верхних отделов желудочно-кишечного тракта в общей популяции, и 2) предоставить оценку или достаточно данных для оценки относительного риска при сравнении пользователей НПВП с лицами, не принимающими НПВП. Были рассчитаны объединенные оценки относительного риска (ОР) кровотечения / перфорации верхних отделов ЖКТ для отдельных НПВП, а также были ли рассчитаны степень ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в цельной крови in vitro средними циркулирующими концентрациями прогнозировать ОР верхних отделов желудочно-кишечного тракта. кровотечение / перфорация.
Анализ показывает, что связанная с НПВП токсичность верхних отделов ЖКТ является результатом двух фармакологических свойств: воздействия лекарственного средства и снижения активности ЦОГ-1. Эти результаты подтверждают мнение о том, что существуют многофакторные детерминанты риска кровотечения / перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди пользователей НПВП, включая клинический фон, использование сопутствующих лекарств или возможную генетическую предрасположенность.
Руководитель исследования Луис А. Гарсиа Родригес, М.D. состояния, "Мы показали, что постоянное воздействие препарата является важным независимым детерминантом; Фактически, препараты с длительным периодом полувыведения или препаратами с медленным высвобождением были связаны в целом с более высоким риском, чем НПВП с коротким периодом полувыведения. Мы наблюдали самую низкую токсичность для ЖКТ у коксибов, т.е.е., целекоксиб и рофекоксиб, которые подтверждают мнение о том, что сохранение ЦОГ-1 в желудочно-кишечном тракте и, возможно, в тромбоцитах приводит к клиническому снижению риска для верхних отделов желудочно-кишечного тракта."