«Главное сообщение домашнего взятия нашего исследования – то, что функции HDL не так просты, как первоначально думается и, кажется, критически зависят от целевой ткани и типа клетки», говорит главный автор исследования Марджо Доннерс из Университета Маастрихта. «В конце это – баланс между про – и противовоспалительными эффектами, который определяет исход болезни».На основе десятилетий исследования в людях и животных, HDL получил свою теперь устойчивую репутацию «хорошего холестерина». Высокие уровни HDL были связаны с более низким риском атеросклероза – воспалительное заболевание, которое заставляет мемориальную доску расти в артериях. В отличие от имеющего малую плотность липопротеина, который ответственен за внесение холестерина в стенках сосуда, HDL удаляет холестерин и транспортирует его к печени для деградации.
Определенно, HDL защищает от атеросклероза, запрещая воспламенение в двух важных сосудистых стенных клетках: эндотелиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры.Однако макрофаги – ключевые иммуноциты, способствующие воспламенению, которое характеризует атеросклероз.
Удивительно, эффект HDL на подстрекательском ответе в макрофагах не был ясен. В новом исследовании Donners и первый соавтор Эмил ван дер Ворст из Университета Маастрихта намереваются обращаться к этому вопросу. Неожиданно, они нашли, что лечение HDL увеличило воспламенение в макрофагах, в отличие от его эффектов в других типах клетки.
Точно так же макрофаги, взятые от мышей с поднятыми уровнями HDL, показали ясные симптомы воспаления.Этот проподстрекательский эффект, вызванный HDL, обладал по крайней мере одним преимуществом: расширенная патогенная защита. Макрофаги легкого глотали вызывающие болезнь бактерии на воздействие HDL. С другой стороны, мышам с низкими уровнями HDL ослабили в прояснении этих бактерий от легких.
Результаты демонстрируют, что проподстрекательская деятельность HDL поддерживает надлежащее функционирование иммунных реакций макрофага. Согласно Donners, эти результаты предполагают, что пациенты с непроходящими инфекциями или определенными иммунологическими нарушениями могли бы извлечь выгоду из HDL-подъема методов лечения.Однако несколько ограничений исследования усложняют клинические интерпретации.
Для одного исследование сосредоточилось на острых подстрекательских ответах, а не хронических воспалительных заболеваниях, которые характеризуют сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, исследователи не исследовали макрофаги определенно в атеросклеротической ткани. «Проявляет ли HDL благоприятное или неблагоприятное воздействие на макрофаг в сложной микроокружающей среде, такое как атеросклеротическая бляшка, остается быть определенным», говорит Доннерс.
Ответ на этот вопрос может зависеть от стадии болезни и результирующего эффекта на всех сосудистых стенных клетках. «Например, в раннем атеросклерозе, надлежащий ответ макрофага мог привести к более эффективной очистке и устранению липидов и клеточных обломков, которые могут облегчить болезнь, тогда как на более поздних стадиях, такие преувеличенные ответы могут быть вредными, потому что они дестабилизируют мемориальную доску», говорит она. «Кроме того, откровенные противовоспалительные эффекты в других типах клетки должны быть приняты во внимание, и это – баланс между этими противоположными эффектами HDL, который определит исход болезни для больных сердечно-сосудистым заболеванием».В конце это исследование могло привести к развитию определенных для клетки методов лечения, которые эксплуатируют выгоду HDL-целенаправленных методов лечения, избегая побочных эффектов. «Будущие исследования должны будут оценить неустойчивое равновесие определенных для клетки эффектов HDL в людях и при различных патологиях, чтобы получить больше понимания и разработать и улучшить терапевтические стратегии», говорит Доннерс.