Западный Запасной преподаватель нейронаук случая Джерри Сильвер, доктор философии, долго полагал, что уроки, извлеченные за десятилетия из исследования спинного мозга, могли когда-нибудь относиться к другим областям тела. Он получил шанс проверить его теорию, когда коллега от другого кампуса понял, что его новый комплекс – внутриклеточный пептид сигмы (ISP) – мог решить критическую сердечную проблему.
Результаты проекта, во главе с Орегонским здоровьем & Научным Университетом (OHSU) исследователь Бет А. Хэбекер, доктор философии, превысили даже самые большие надежды Серебра: 100-процентный успех в моделях животных. Детали могут быть найдены в выпуске 2 февраля Коммуникации Природы.«По существу группа OHSU вылечила аритмию у мыши, используя ISP», сказало Серебро. «Они наблюдали истинную регенерацию назад в шрам в области инфаркта. Это довольно захватывающе».
Хэбекер, преподаватель и временный председатель Отдела Физиологии и Фармакологии OHSU, столь же восторжен по поводу результатов. «Пациенты, которые переживают сердечный приступ, остаются в высоком риске остановки сердца и тяжелых аритмий», объяснил Хэбекер, ведущий автор газеты. «Недавние клинические исследования предполагают, что сочувствующий denervation предсказывает риск для остановки сердца. Наше исследование показывает, что этот риск может быть уменьшен, вмешавшись в действия ISP, чтобы способствовать регенерации аксона в сердечный шрам».
Сначала, идея кажется парадоксальной: пептид, который, как показывают, восстановил функцию в спинных мозгах, мог помочь остановить активный сбой в сердцах. Но как только исследователи посмотрели более тщательно на причины соответствующих проблем, льготы ISP для обоих стали ясными. Спинной паралич и denervation в сердце, которое каждая основа от неудавшейся регенерации нерва, вызванной семьей запрещающих молекул, назвала протеогликанами, которые формируются в ткани шрама после травмы или даже травмы сердечной процедуры. Роль ISP должна восстановить те нервы, позволив им проигнорировать молекулы шрама отражения.
Работа Хэбекера со Случаем комплекс Западного Запаса появилась из комбинации истории и случайности. Она знала Серебро со своего времени как постдокторант в нейронауках здесь в начале 1990-х и следовала за его работой с протеогликанами, запрещающие молекулы белка, которые охватывают нервы во время царапания. Habecker нашел, что протеогликаны играли столь же проблематичную роль после сердечных приступов и пригласили его читать лекции по его актуальнейшему исследованию. Как часть посещения, пара обменялась мнениями на их соответствующих проектах.
«Когда она обсудила свою работу со мной, я почти упал из своего стула», Серебро вспомнило. «Я понял, насколько подобный наша работа была, и я сказал, ‘мы должны послать Вам наш пептид’. Когда я описал пептид, она сказала, что хотела дать ему попытку в исследовании сердечного приступа в моделях животных».Коммуникационная бумага Природы отражает работу, сделанную полностью в OHSU после того, как лаборатория Серебра обеспечила достаточное количество комплекса для команды Хэбекера, чтобы выполнить их эксперимент.
Усилие включило моделирование воздействия фактического сердечного приступа у мышей и затем «рассмотрения» его с ISP, солончаком или нетерапевтическим пептидом (контроль).Две недели спустя ученые OHSU нашли, что все мыши, которые получили ISP, возвратили нормальные уровни сочувствующей сердечной функции нерва всюду по левому желудочку, включая поврежденные сердечным приступом области.
Кроме того, чтения телеметра на этих животных не показали деятельности аритмии. Напротив, животные отнеслись с солончаком, или пептид контроля имел сердечный сочувствующий denervation в областях их сердец, поврежденных инфарктом миокарда, и как следствие, страдал от аритмий.
«Моя роль была ролью поставщика», сказало Серебро. «Было действительно важно, чтобы это исследование пептида проводилось без моего участия. Исследование в OHSU обеспечило независимую проверку, что пептид работает у животных. И это подтвердило эффективность ISP в совершенно другой модели – сердечный приступ. Такое повторение редко».
У открытия есть значительный потенциал в лечении сердечного приступа. В настоящее время 7 – 10 процентов людей умирают в течение первых шести месяцев от внезапной остановки сердца из-за аритмии.
ISP показывает обещание в служении в качестве основания для профилактического лечения, чтобы предотвратить аритмию в течение первых месяцев после сердечного приступа.«Нам чрезвычайно повезло иметь связь с лабораторией доктора Сильвера, которая позволила нам проверять систематически доступный терапевтический в нашей модели сердечного приступа», объяснил Хэбекер. «То, что, давая ISP спустя несколько дней после того, как травма может полностью восстановить иннервацию и уменьшить риск аритмии, удивительно, и является открытием ключа».Следующие шаги в продвижении ISP будут проверять пептид как лечение постсердечного приступа у более крупных животных. Такие тесты показали бы максимальную допускаемую дозу, любой потенциал токсичности и степень, до которой пептид пропитывает ткани шрама.
Дополнительно через исследования на животных, следователи хотят учиться, управлял ли ISP несколькими месяцами, или даже годами, после того, как сердечный приступ принесет подобную пользу, поскольку лечение управляло постсердечным приступом трех дней.«Мы хотим сделать клинические испытания здесь в Случае Западный Запас с ISP, когда это достигает стадии клинического испытания», сказало Серебро. «Мы могли провести те экспертизы в сотрудничестве с OHSU и другими центрами по всей стране».