Кое-какие препараты смогут быть более действенные продолжительнее, они продолжаются в теле. Дабы мешать тому, дабы такие препараты были сломаны через чур скоро, фармацевтические производители довольно часто прилагают содержащую фтор структуру, названную trifluoromethyl группой.
Но процессы, сейчас применяемые, требуют твёрдых условий реакции либо лишь трудятся в маленьком количестве случаев, ограничивая их полноценность для синтезирования новых кандидатов лекарственного средства на тестирование.Сейчас, химики MIT проектировали новый метод приложить trifluoromethyl группу к определенным составам, которым они верят, имел возможность разрешить фармацевтическим компаниям создавать и контролировать новые препараты намного стремительнее и возможно уменьшать цена изобретения лекарства.
Новый синтез, сообщил в проблеме 25 июня Науки, имел возможность оказать яркое влияние.Учитель Химии MIT Стивен Бачвалд, возглавивший исследовательскую группу, говорит, что достижение синтеза было продолжительной проблемой для химиков. «Кое-какие люди заявили, что это не могло быть сделано, так, это – важное основание попытаться», говорит Бухвальд, Химии и преподаватель Камиль в MIT.Юн Чжин Чо, постдокторский партнер в лаборатории Бухвальда, есть ведущим автором бумаги.
Другие авторы являются аспирантом Тоддом Сенекэлом, постдокторскими партнерами Том Кинзель и Ён Чжан, и бывший постдокторский партнер Дональд Уотсон, сейчас доцент химии в университете Делавэра.trifluoromethyl несколько (сократил CF3) есть компонентом нескольких в большинстве случаев применяемых препаратов, включая антидепрессант, прозак, лечение артрита Celebrex и Januvia, раньше лечил симптомы диабета.В то время, когда зарубежные составы, такие как препараты входят в тело, их отправляют в печень, где они сломаны и посланы на почках для экскреции. Но группы CF3 жёстки для тела сломаться, по причине того, что они содержат три атома фтора. «Фтор не есть вправду компонентом вещей, каковые мы едим, так, тело не знает, что сделать с ним», говорит Кинзель.
Группы CF3 являются кроме этого неспециализированным компонентом сельскохозяйственных химикатов, таких как пестициды. Дабы добавить группу CF3 к органическим (содержащим углерод) молекулам, химики довольно часто применяют фторид водорода при условиях, каковые имели возможность бы произвести нежеланные реакции среди многих структурных компонентов, отысканных в сложных молекулах как фармацевтические препараты либо агрохимикаты.
С новой реакцией несколько CF3 возможно добавлена на намного более поздней стадии полного синтеза лекарственного средства. Реакция может кроме этого употребляться с широким диапазоном исходных материалов, давая разработчикам лекарственного средства намного больше гибкости в проектировании новых составов.
Химики пробовали отыскать, что обширно применимый каталитический способ прилагает CF3 к арилзамещенным составам (составы, которые содержат один либо кольца более с шестью углеродом) на протяжении многих лет. Кое-какие достигли разных частей реакции, но ни один удачно не соединил все части, дабы прибыть в способ, что применим для многих разных арилзамещенных составов. Главная неприятность обнаружила подходящий катализатор (молекула, ускоряющая реакцию) передать предприятие CF3 от другого источника до углеродного кольца.CF3 – (trifluoromethyl отрицательный ион), имеет тенденцию быть нестабильным, в то время, когда отделено от вторых молекул, так, катализатор обязан функционировать скоро, дабы передать группу CF3, перед тем как это разложится.
Команда MIT решила применять катализатор, выстроенный из палладия, серебристо-белого металла, в большинстве случаев применяемого в каталитических конвертерах. Команда MIT не есть первой, дабы попытаться палладиевый катализ за эту реакцию, но ключ к их успеху был применением лиганда (молекула, связывающая с металлом, дабы стабилизировать его и ускорить реакцию), названный BrettPhos, что они ранее развили для других целей.
Придумывание нужной реакции потребовало громадного тестирования разных комбинаций палладия, лиганда, источника CF3, других факторов и температуры. «Все должно было совпасть», говорит Сенекэл.На протяжении реакции несколько CF3 передается от силиконового носителя палладию, перемещая атом хлора. Потом, арилзамещенная-CF3 единица выпущена, и каталитический цикл начинается опять. Исследователи попытались синтез множеством арилзамещенных составов и достигли выработок в пределах от 70 – 94 процентов trifluoromethylated продуктов.
В его текущем состоянии процесс есть через чур дорогим для производства применения. Для изобретения лекарства, но, это может понизить неспециализированную цена, по причине того, что это упрощает целый процесс синтеза. «Для химии открытия цена на металл значительно менее ответственна», говорит Кинзель.
Все компоненты реакции коммерчески дешёвы, так другие компании и фармацевтическая продукция срочно будут в состоянии применять данный способ.«Эта универсальная новая методика конкретно применима к разработке лекарственного средства», говорит Джон Шваб, директор программы в Национальном Университете Национального Университета Здоровья Неспециализированных Медицинских наук, частично финансировавших изучение. «Это – потрясающий пример того, как американские потребители здравоохранения извлекают пользу из их инвестиций в NIH и в главное, биомедицинское изучение».
Примечания:«Катализируемый палладием Trifluoromethylation арилзамещенных хлоридов». Юн Чжин Чо, Тодд Д. Сенекэл, Том Кинзель, Ён Чжан, Дональд А. Уотсон, Стивен Л. Бухвальд. Наука.
25 июня 2010.Написанный Энн Трэфтон, офисом новостей MITИсточник: Массачусетский технологический университет