Лекарства PF-04691502 и PD-0325901 эффективнее против колоректального рака, чем сумма их частей.
Гены вырабатывают белки, а белки говорят клеткам вашего тела, что делать: один разговаривает с другим, который разговаривает с другим, и с другим. Исследователи называют это телефонной игрой "сигнальные пути". Нарушения этих сигнальных путей могут вызывать рост и выживание раковых клеток. Обычно мутации или перестройки генов в сигнальном пути MAPK вызывают быстрый рост рака, а изменения в сигнальном пути PI3K позволяют раковым клеткам выживать до виртуального бессмертия.
Конечно, исследователи активно нацелены на эти два сигнальных пути, разрабатывая лекарства, которые включают или выключают гены в этих путях, тем самым прерывая передачу сигналов, вызывающих рак. К сожалению, оказалось, что эти пути трудно поддаются лечению, а также было трудно показать эффективность лекарств, которые успешно прерывают передачу сигналов по этим путям.
Исследование онкологического центра Университета Колорадо, опубликованное в журнале PLoS ONE, и параллельное клиническое испытание фазы I изучают новую стратегию: одновременное нацеливание на оба этих важных пути, вызывающих рак.
"Что ж, эти два пути часто мутируют при раке. Почему бы не поразить их обоих? Это было так просто," говорит Тодд Питтс, магистр медицины, научный руководитель Программы оценки таргетной терапии и первый автор исследования.
В исследовании использовались опухоли колоректального рака, выращенные на мышах из образцов опухолей пациентов, названные "ксенотрансплантат, полученный от пациента" модели. К этим опухолям Питтс и его коллеги добавили экспериментальные противораковые препараты PF-04691502 и PD-0325901, первый из которых приглушает связь в сигнальном пути PI3K, а второй – приглушает связь в сигнальном пути MAPK. В этом случае комбинация была больше, чем сумма частей – по отдельности PF-04691502 и PD-0325901 умеренно подавляли рост и выживаемость колоректального рака в этих моделях; после 30-дневного воздействия комбинации клетки колоректального рака были убиты намного эффективнее, чем от одного из препаратов по отдельности, и даже более эффективно, чем если бы вы сложили вместе клетки, убитые каждым лекарством по отдельности.
"Также были огромные различия в том, насколько эффективно убивали клетки в одних моделях по сравнению с другими," Питтс говорит. Постоянная лабораторная работа направлена на поиск способов предсказать, какие опухоли будут реагировать на комбинацию лекарств, а какие можно лучше лечить другими способами.
В то время как Питтс работает с опухолями колоректального рака, выращенными в лаборатории, та же комбинация лекарств проходит испытания в рамках фазы I клинических испытаний с несколькими центрами (Clinicaltrials.gov № NCT01347866). Стив Леонг, доктор медицины, является главным исследователем онкологического центра CU, с дополнительным U.S. сайты, включая Онкологический центр Холлингса в Южной Каролине и Медицинский центр Калифорнийского университета в Калифорнии.
"Это исследование демонстрирует большой потенциал этой комбинации в лечении лабораторных моделей колоректального рака. Мы надеемся, что если мы сможем обнаружить биомаркеры, которые предсказывают, какие опухоли реагируют, а какие не реагируют на комбинацию, мы сможем оптимизировать ее использование. А пока доктор. Леонг и его коллеги используют эту комбинацию в клинике, где мы надеемся увидеть ее преимущества для пациентов," Питтс говорит.