В настоящее время обычно есть два подхода, используемые, чтобы косвенно оценить проаритмичный риск: в пробирке человеческий Эфир движение идет связанный Ген (hERG) испытание и в естественных условиях спокойная оценка интервала. В пробирке hERG оценивают, только исследует блок препарата переполяризации поток калия IKr/hERG, один из многократного сердечного тока, который препарат может заблокировать, чтобы затронуть проаритмичный риск.
Это ограничило в пробирке оценку, предусматривает высокую чувствительность, но низкая специфика, которая может привести к кандидатам препарата, обследуемым из трубопроводов препарата неуместно. Неклинический в естественных условиях оценка спокойного интервала в сердечно-сосудистых исследованиях фармакологии безопасности ограничила прогнозирующую стоимость также, часто требовав «Полного спокойного» клинического исследования позже в развитии. У Полной спокойной клинической оценки также есть свои ограничения, поскольку те исследования сделаны в людях и как правило требуют больших количеств пациентов.
Стоимость этих больших спокойных клинических испытаний интервала не тривиальна также, в то время как данные, собранные о спокойном интервале, являются снова только маленькой частью истории, исследуя проаритмичный риск препарата.Недавно предложенный Всесторонний в пробирке Испытание Проаритмии (CiPA) предлагает различную стратегию определения проаритмичного риска, основанного на ясном понимании torsadogenic механизмов вне простого блокирования hERG/IKr ток.
С CiPA человеческие iPSC-кардиомиоциты используются, чтобы оценить действие препарата на сердечный потенциал действия, чтобы подтвердить результат в silico моделирование усилий, полагаясь на hiPSC-кардиомиоциты, чтобы предоставить интегрированный ответ препарата от многократного родного человеческого тока в полученной человеком клеточной подготовке. Однако согласно нормандскому Стокбриджу, Мэриленд, доктору философии, американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (американская FDA) Подразделение Сердечно-сосудистых и Почечных продуктов, эти кардиомиоциты точно не отражают плотность и пропорции ионных каналов, найденных в нормальных человеческих взрослых кардиомиоцитах.
Поэтому есть потребность далее характеризовать систему испытания и очиститься, как к культуре, используйте и интерпретируйте данные из этих hiPSC-кардиомиоцитов.Несмотря на их ограничения, hiPSC-кардиомиоциты производят потенциалы действия, и каждый видит действие препарата, рассматривая клетки. Гэри Джинтэнт, доктор философии, Аббви, оптимистичны, что дальнейшие продвижения в использовании hiPSC-кардиомиоцитов значительно уменьшат потребность в сердечно-сосудистом тестировании безопасности у животных, но там остаются очень стать известными о hiPSC-кардиомиоцитах, чтобы понять надлежащие условия для их использования в преклиническом тестировании безопасности.
Помочь в развитии этой технологии на стадии становления, «Использование Кардиомиоцитов для Оценки Проаритмичного Риска» Современные Понятия в Токсикологии (CCT) встреча, организованная Обществом токсикологии (SOT), будет проведено 25 октября? 26, 2016, в Арлингтоне, Вирджиния. Стул CCT Дуглас Келлер, доктор философии, ДЭБТ, Sanofi, говорит, что у семинара есть три главных центра:
1. Понимание фенотипа и ограничений работы с hiPSC-кардиомиоцитами.2. Изучение, как исследователи используют эти клетки в настоящее время и облегчают совместное пользование информацией среди пользователей.3. Исследуя передовое использование, такой как, для чего потенциально могут использоваться hiPSC-кардиомиоциты в будущем.
Через цеха, такие как это, АЛКОГОЛИК инициатива CCT стремится способствовать разработке ультрасовременных инструментов и подходам к токсикологии и риску/оценке безопасности увеличить профессиональное и научное развитие токсикологов и других ученых.