Новый подход ядерной медицины показывает большие перспективы для точного лечения солидных опухолей при многих типах рака, включая легкие, молочную железу, поджелудочную железу и яичники у взрослых и глиому, нейробластому и саркому у детей. Исследование было представлено сегодня на ежегодном собрании SNMMI 2018, 23-26 июня в Филадельфии.
В 2017 году исследователи из Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга разработали новый подход к предварительно направленной радиоиммунотерапии (DOTA-PRIT), который доклинически продемонстрировал полные ответы, включая излечение, при нескольких типах солидных опухолей с использованием бета-излучающего лютеция-177 (177Lu) -DOTA. -hapten. В представленном сегодня исследовании исследователи расширили подход DOTA-PRIT на актиний-225 (225Ac), альфа-излучающий изотоп.
"Таргетированная альфа-лучевая терапия показала большие перспективы для пациентов, особенно с распространенным устойчивым к кастрации раком простаты," сказали Стивен М. Ларсон, доктор медицины и Сара М. Cheal, Ph.D., программы молекулярной фармакологии и отделения радиологии онкологического центра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке. "Комбинируя DOTA-PRIT с гаптеном 225Ac-proteus-DOTA, мы потенциально можем нацеливаться на широкий спектр типов рака, для которых мы проверили биспецифические антитела DOTA-PRIT (злокачественные опухоли, экспрессирующие GD2, экспрессирующие HER2 и GPA33)."
DOTA-PRIT имеет большое преимущество перед другими формами радиоиммунотерапии из-за его очень высокой способности доставлять излучение к опухолям, сохраняя при этом нормальные ткани, такие как почки и костный мозг. Ларсон и Чил объяснили, "Создание нацеленного альфа-радиогаптена значительно расширяет потенциал уничтожения небольших гнезд клеток и даже отдельных раковых клеток, что, вероятно, будет важно на ранних этапах метастатического распространения."
Исследователи синтезировали протеус-DOTA, пометили его радиоактивным изотопом 225Ac и провели исследования in vitro и in vivo на модели мышей с колоректальным раком, чтобы определить, возможно ли предварительное нацеливание опухоли гаптеном 225c-proteus-DOTA. Исследование токсичности проводили на нормальных бестимусных голых мышах без опухолей с различными уровнями доз 225Ac-proteus-DOTA, вводимыми в виде однократной внутривенной инъекции. За мышами наблюдали ежедневно в течение 145 дней после инъекции и взвешивали до двух раз в неделю для доказательства токсичности, вызванной лечением.
Исследователи обнаружили, что их новый подход, 225Ac-proteus-DOTA, имитирует поведение ранее разработанного подхода, 177Lu-DOTA-гаптена, с высоким поглощением опухолью, минимальным накоплением в нормальной ткани, хорошим очищением всего тела, отсутствием острой токсичности и отсутствием токсичности. хроническое лучевое поражение (см. рисунок ниже). Кроме того, новый подход предлагает большую гибкость лечения широкого спектра солидных опухолей и клинических ситуаций.
Ларсон и Чил указали, "Когда солидные опухоли выходят за пределы хирургического контроля, они становятся самыми смертоносными опухолями для онкологических больных. Используя подход DOTA-PRIT, мы надеемся значительно расширить возможности предоставления точной радиоиммунотерапии солидным опухолям человека."