Согласно отчету Priority Report in Cancer Research, опубликованному исследователями из Университета Томаса Джефферсона, белок, связанный с агрессивным раком, на самом деле может повысить эффективность гемцитабина при лечении рака поджелудочной железы.
Белок, называемый Hu-антигеном R (HuR), представляет собой белок стрессовой реакции, обнаруженный в цитоплазме опухолевых клеток поджелудочной железы. По словам Джонатана Броуди, доктора философии Джонатана Броуди, в определенных экспериментальных условиях клетки рака поджелудочной железы, сверхэкспрессирующие HuR, были в 30 раз более чувствительны к гемцитабину (Гемзар).D., доцент хирургии в Медицинском колледже Джефферсона Университета Томаса Джефферсона.
В клиническом коррелятном исследовании, в котором участвовали 32 пациента с удаленным раком поджелудочной железы, получавшие гемцитабин, у пациентов с низким уровнем цитоплазматического HuR риск смерти был в 7 раз выше, чем у пациентов с высоким уровнем. Это было после корректировки на другие переменные, включая возраст, пол, лучевую терапию и другие виды химиотерапии.
"Этот маркер, по-видимому, заранее сообщает нам, ответит ли пациент на лечение гемцитабином, которое является стандартным лечением рака поджелудочной железы," сказал доктор. Броуди, который является старшим автором исследования. "Конечно, необходимо провести более масштабные и всесторонние проспективные исследования, но теперь у нас есть реальный ключ к пониманию того, как улучшить это лечение. Поиск механизма, который регулирует метаболизм гемцитабина в раковых клетках поджелудочной железы, является действительно новым и захватывающим аспектом этих открытий."
Доктор. Броуди и его коллеги обнаружили, что при раке поджелудочной железы HuR помогает регулировать фермент под названием дезоксицитидинкиназа (dCK), который отвечает за метаболизм и активацию гемцитабина. Как и большинство химиотерапевтических препаратов, гемцитабин вызывает клеточный стресс и активирует стрессовые белки HuR. В свою очередь, высокие уровни HuR стимулируют выработку большего количества dCK, что делает гемцитабин более эффективным. Броды.
"Обычно пациенты с более высоким цитоплазматическим уровнем HuR имеют худший прогноз, поскольку экспрессия HuR связана с прогрессирующими злокачественными новообразованиями," Доктор. Броди сказал. "Однако в нашем исследовании они показали лучшие результаты, чем пациенты с низким уровнем HuR, когда их лечили гемцитабином. Мы думаем, что это потому, что они уже имеют высокий уровень HuR на момент лечения, что может быть реакцией на среду опухолевых клеток."
По словам доктора. Броуди, ведутся исследования, чтобы найти способ активировать HuR у пациентов с низким уровнем экспрессии. Другие цели включают распространение этих результатов на большую популяцию рака поджелудочной железы и на другие опухоли, которые можно лечить гемцитабином, включая рак груди, яичников и некоторые виды рака легких. Они также хотят определить, задействуют ли другие химиотерапевтические агенты этот интригующий и манипулятивный путь.
Источник: Университет Томаса Джефферсона (новости: в сети)