Открытия ученых из научно-исследовательского института Скриппса привели к появлению многообещающего нового лекарства-кандидата – первого в своем классе – для пациентов с генетической болезнью неправильного сворачивания белков. По результатам, объявленным биофармацевтической фирмой FoldRx Pharmaceuticals, Inc. Сегодня новый препарат тафамидис значительно останавливает прогрессирование заболевания у пациентов с заболеванием, называемым транстиретиновой (TTR) амилоидной полинейропатией (ATTR-PN).
"Я очень взволнован перспективой появления лекарства, которое поможет пациентам, страдающим амилоидными заболеваниями TTR," сказал профессор Джеффри Келли, доктор философии.D., соучредитель FoldRx. Исследовательская лаборатория Скриппса Келли заложила основу для этой терапевтической стратегии и обнаружила лекарство-кандидат. "Более того, это первое фармакологическое свидетельство того, что гипотеза сообществ биомедицинских исследователей об этиологии амилоидных заболеваний человека, включая болезнь Альцгеймера, вероятно, верна. Разработка тафамида – первого агента, модифицирующего заболевание, направленного на первопричину амилоидного заболевания человека – была основана на многолетних фундаментальных научных исследованиях, финансируемых такими учреждениями, как Национальный институт здоровья (NIDDK), Институт химической биологии Скаггса, и Фонд Литы Анненберг Хазен."
Амилоидная полинейропатия TTR, редкое наследственное заболевание неправильного сворачивания белков, также известное как семейная амилоидная полинейропатия, представляет собой медленно прогрессирующее многогранное заболевание, которое вызывает потерю чувствительности, мышечную слабость и дисфункцию вегетативных нервов (включая желудочно-кишечные расстройства и проблемы с мочеиспусканием), что в конечном итоге приводит к смерти. Единственное доступное лечение в настоящее время – трансплантация печени.
Результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования FoldRx фазы II / III показывают, что пероральное лечение тафамидисом один раз в день значительно останавливает прогрессирование заболевания и снижает бремя заболевания через 18 месяцев по сравнению с плацебо. Исследование также показало, что тафамидис безопасен и хорошо переносится.
"Мы очень довольны результатами исследования и с нетерпением ждем возможности представить эту инновационную терапию пациентам по всему миру." отметил Ричард Лабаудиничре, Ph.D., Президент и генеральный директор FoldRx. "Планируем обсуждения с U.S. и европейские регулирующие органы в конце этого года, и мы ожидаем подачи маркетинговых заявок в 2010 году."
Следуя по пути положительных результатов
Амилоидоз TTR – это заболевание, вызванное "неправильная укладка" белков, которые затем группируются в агрегаты, называемые амилоидными фибриллами. Затем эти фибриллы откладываются в органах, нарушая их нормальную функцию. В случае амилоидной полинейропатии TTR белок, называемый транстиретином (TTR) "неправильная складка" кластеры амилоидных фибрилл в периферических нервных тканях, которые обслуживают конечности и органы. В случае амилоидной кардиомиопатии TTR амилоидные фибриллы проникают в сердце, что приводит к сердечной дисфункции. Преобладающая мутация V122I присутствует примерно в четырех процентах U.S. Афроамериканское население. TTR дикого типа (нормальный) также может образовывать амилоидные фибриллы, особенно у пожилых людей; примерно от 15 до 25 процентов людей в возрасте старше 80 лет имеют очевидные отложения в сердце, ведущие к кардиомиопатии.
В 2001 году Келли, заведующий кафедрой молекулярной и экспериментальной медицины, профессор химии Литы Анненберг Хазен и член Института химической биологии Скаггса в Scripps Research, и его коллеги опубликовали исследование, показывающее, что "подавитель" Мутантная субъединица TTR при включении в белок TTR, который в остальном состоит из субъединиц TTR, связанных с амилоидным заболеванием, предотвращает диссоциацию, неправильную укладку и образование фибрилл у белка, что, по-видимому, объясняет, почему у пациентов с ассоциированной с заболеванием мутацией TTR и супрессорной мутацией наблюдается только легкая патология (Science, 293 (5539): 2459 – 2462, 28 сентября 2001 г.).
Полтора года спустя группа опубликовала дополнительное исследование, демонстрирующее эффективность использования малых молекул для стабилизации нормального "складывать" TTR, предотвращая неправильную укладку этого белка, делая непреодолимый барьер для неправильной укладки. Используя этот метод, исследователи смогли подавить образование амилоидных фибрилл с помощью механизма, имитирующего механизм супрессорной субъединицы TTR, описанный в предыдущем исследовании (Science, 299 (5607): 713-716, 31 января 2003 г.).
Источник: Исследовательский институт Скриппса (новости: в Интернете)