Еще одна ошеломляющая победа в сражении препарата против повреждающего печень вируса гепатита С (HCV) может быть невдалеке: маленькое исследование предполагает, что может быть возможно вылечить некоторых людей их инфекций только через 3 недели.Свежий по пятам недавних одобрений четырех новых комбинаций наркотиков HCV, что ясные инфекции многих различных типов вируса приблизительно за 3 месяца, бригаду во главе с hepatologist Джорджем Ло из Humanity & Healthy GI и Центра Печени в Гонконге, Китае, смешали и соответствовали различным составам, чтобы видеть, могли ли бы они далее сократить маршрут к лечению. Следующие 3 недели лечения, зараженные люди 18 HCV, данные три различных комбинации наркотиков, встретились, стандартное определение того, чтобы быть вылеченным — в 12 недель после лечения началось, у них не было признаков генофонда HCV, РНК, в их крови на стандартных испытаниях.
Исследователи планируют представить эти данные публично впервые на научной конференции, известной как Печень, Встречающаяся через 2 недели.Пока новые наркотики HCV не появились, зараженные люди потребовали лечения в течение 8 месяцев и методов лечения, часто подводимых, и имели серьезные побочные эффекты. Теперь, стандартные призывы протокола лечения к приему наркотиков HCV в течение всего 12 недель.
Сокращение того времени лечения еще более существенно “действительно, действительно интригует,” говорит Шьям Коттилил, исследователь HCV в Институте Человеческой Вирусологии в Балтиморе, Мэриленд. И если результаты держатся, это могло бы сократить полную стоимость лечения 100 000$, требуемых самыми популярными наркотиками, используемыми для 12-недельного лечения.
Собственное исследование Коттилила 4-недельного лечения — который проверил различные сочетания лекарств на различной терпеливой популяции — имело только 40%-й показатель эффективности лечения в этих 50 участниках. (Что исследование находится в прессе в Летописи внутренней медицины.)Другие исследователи указывают на несколько протестов 3-недельному успеху, прежде всего что эти 18 человек рассматривали, имел несколько характеристик пациентов, отвечающих хорошо на наркотики HCV. “Это очень интересно, но не неожиданно”, говорит Дэвид Нельсон, исследователь гепатита в университете Флориды в Гейнсвилле.Рэймонд Шинэзи, биохимик из Университета Эмори в Атланте, сотрудничавший с Ло, признает, что это – только предварительное исследование и нуждается в подтверждении в большем клиническом испытании. “Но когда Вы получаете 100%, это всегда статистически значительно”, говорит Шинэзи, помогший развить один из нового блокбастера наркотики HCV, sofosbuvir, который был частью комбинаций, которые попробовали в новом исследовании.
Быстродействующее разрешение HCV от органа, замеченного в исследовании, переворачивает вверх ногами механистические модели о том, как лечение вылечивает людей HCV. “Наши модели не предсказали это вообще”, говорит другой сотрудник, Алан Перелсон, биофизик в Лос-Аламосе Национальная Лаборатория в Нью-Мексико, сделавшая ключ на работе, как лечение приводит к разрешению и HCV и ВИЧ. “Существует некоторая часть фундаментальной науки о вирусном разрешении, которое мы все еще пропускаем”.До мая 2011 единственные наркотики согласились вылечивать HCV, работавший темными и неопределенными противовирусными и свободными механизмами, имели значительные побочные эффекты и подвели 40% времени. С тех пор дюжина так называемых действующих прямым образом противовирусных средств вышла на рынок — все из которых являются дорогими — и много подобных, многообещающих кандидатов, находятся в развитии.
Гонконгское исследование проверило три различных тройных комбинации самых эффективных действующих прямым образом противовирусных средств, каждое из которых концентрируется на различных ферментах HCV или протеинах, важных для его репликации. Sofosbuvir — созданный маленькой биотехнологией, которую Schinazi начал, который был выкуплен Gilead Sciences Фостер-Сити, Калифорния — предназначается для полимеразы РНК HCV и был основой всех трех режимов.
Широко рассмотренный «первым в классе» в мире препарата HCV, sofosbuvir имеет относительно высокую потенцию, вызывает немного побочных эффектов и редко мешается мутациями устойчивости к лекарству. (Его начальная цена розничной продажи, 1 000$ за таблетку, вызвала международное противоречие.) Исследователи объединили его или с ledipasvir или с daclatasvir, наносящими вред вирусному протеину, известному как NS5a. Для окончания коктейля исследователи добавили один из двух ингибиторов протеазы HCV, simeprevir или asunaprevir.Три различных Крупных компании Pharma делают различные наркотики, и Шинэзи утверждает, что для защиты их рынков они сопротивлялись сотрудничеству друг с другом. “Я хочу показать эти компании, что они должны были сделать это исследование давным-давно сами”, говорит Шинэзи, помогший плате за наркотики, используемые в исследовании. “При соединении лучших наркотиков Вы получаете невероятные результаты”.
Для получения тех результатов исследователи целеустремленно пошли для самых низких свисающих фруктов — и Гонконг был идеальной испытательной площадкой. HCV имеет шесть различных генотипов, в свою очередь, делящихся на подтипы. В Китае самым распространенным является генотип 1b, который с большей готовностью отвечает на медикаментозное лечение, чем какой-либо другой генотип: Более ранние исследования показали, что 8 недель sofosbuvir и ledipasvir могут вылечить почти всех. Большие исследования также нашли, что у 84% китайских пациентов HCV есть вариант свободного гена (технически известный как IL28b cc), который приводит к сильному естественному нападению на вирус, давая им преимущество, когда отнесено эффективные наркотики. “Таким образом, Вы фактически смотрите [на] популяцию, не только имеющую лучший генотип, но и хозяин может играть роль”, говорит Марк Сульковский, директор вирусного центра гепатита в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд.
Следователи ставили палубу друг на друга двумя другими способами. Как обычно делается в клинических испытаниях препарата HCV, они исключили HCV-зараженных людей, которые болели циррозом печени и таким образом более тверды вылечить.
К тому же, исследование использовало необычный дизайн исследования, названный управляемой ответом терапией. В целом, 26 человек начали лечение, и исследователи проверили свои уровни в крови HCV после 2 дней, выбрав 18 человек, у которых были самые большие падения вирусных грузов для терапии короткой продолжительности и лечения других в течение стандартных 12 недель. У этих 18 участников также был ниже HCV вирусная предварительная обработка грузов.
Университет Дэвида Нельсона Флориды говорит, что исследование “является большим доказательством понятия”, но он подвергает сомнению, насколько применимый 3-недельная схема лечения будет в глобальном ответе. Несмотря на то, что генотип 1 счет приблизительно на 46% всех инфекций во всем мире, большинство американцев имеет тяжелее к удовольствию 1a подтип. Приблизительно 22% мира имеют генотип 3, который так же более трудно вылечить, чем 1b. Идеально, говорит Нельсон, один стандартный протокол лечения должен работать против всех генотипов без потребности проверить начальные ответы и независимо от статуса цирроза печени.
Несмотря на то, что Сульковский соглашается, что ультракороткое лечение не будет адаптациями размера все, он возражает, что это может быть прагматично в некоторых параметрах настройки. “Это исследование действительно открывает философскую дискуссию о том, как лечить гепатит С”, говорит Сульковский. “Возможно, существует роль для сложной стратегии, сокращающей терапию”. В США, например, может иметь экономический смысл в некоторых системах здравоохранения оплачивать дополнительные издержки для испытания генотипа 1b пациенты — кто составляет 25% зараженной популяции — 2 дня в терапию и выбирает респондентов для 3-недельного курса лечения. Полагайте, что почти 180 000 человек, получающих уход от Управления здравоохранения Ветеранов, дали положительный результат на HCV: Оценки предполагают, что это стоило бы $12 миллиардов для лечения всех в течение 12 недель даже по круто льготным тарифам для наркотиков.
Бритье 9 недель для тысяч людей могло равняться огромным сбережениям в затратах препарата.Сульковский говорит, не имеет ли ультракороткая схема терапии 100%-го показателя эффективности лечения, она может не представлять большие угрозы для пациентов. Поскольку он и другие покажут на Встрече Печени, растущий корпус данных показывает, что пациенты, терпящие неудачу на одной терапии часто, отвечают, если рассматривается снова различными наркотиками. “Если я могу сказать пациенту, что собираюсь лечить Вас в течение 4 недель и если Вы не отвечаете, я могу спасти Вас с другим подходом, это – разумная стратегия страны как США”
Шинэзи говорит, что комбинации более мощных наркотиков и более высоких доз существующих могли уменьшить время для исправления еще больше. “Я думаю в конечном счете, что мы могли перейти к 2 неделям”, говорит он.